Étude de phase II, randomisée en ouvert, évaluant des associations d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avec l’axitinib chez des patients atteints d’un carcinome à cellules rénales localement avancé non résécable ou métastatique non précédemment traité

1. Pourquoi l’essai clinique BO43936 est-il nécessaire ?

Le carcinome à cellules rénales (CCR) est la forme la plus répandue de cancer rénal. Il s'agit d’une  maladie dans laquelle les cellules cancéreuses se trouvent dans le revêtement des tubules du rein.  CCR « localement avancé non résécable » signifie que le cancer s’est développé en dehors des reins et qu’il ne peut pas être éliminé par chirurgie, mais ne s’est propagé pas dans d'autres régions du corps. CCR « métastatique » signifie que le cancer s’est propagé dans d'autres régions du corps. 

Les traitements du CCR se sont améliorés au cours des dernières années. Toutefois, de nouveaux traitements sont nécessaires pour les patients atteints d’un CCR localement avancé ou métastatique.

Le premier traitement standard autorisé dans un certain nombre de pays pour les patients atteints d’un CCR localement avancé ou métastatique est le pembrolizumab, administré en association avec l’axitinib. Le pembrolizumab est un type de médicament appelé « inhibiteur de point de contrôle immunitaire », ou ICI, qui aide votre système immunitaire à combattre le cancer. L’axitinib est un type de médicament appelé inhibiteur de la tyrosine kinase, ou TKI, qui fonctionne en tuant les cellules cancéreuses.

2. Comment l’essai clinique BO43936 fonctionne-t-il ?

Dans cet essai clinique sont recrutés des patients atteints d’un carcinome à cellules rénales (CCR). Les sujets peuvent participer si leur CCR n’est pas traité et s'est propagé à des cellules avoisinantes (localement avancé) et ne peut pas être éliminé par chirurgie (non résécable), ou s’est propagé à d'autres régions du corps (métastatique).

L’objectif de cet essai clinique est de comparer les effets, favorables ou défavorables, d'associations d'ICI avec des TKI, avec ceux du traitement standard par ICI/TKI chez des patients atteints d’un CCR. Les participants recevront :

• soit le Tobemstomig (un ICI) avec l’axitinib (un TKI) ;
• soit le Tobemstomig avec le tiragolumab (un ICI) et l’axitinib ;
• soit le traitement standard pembrolizumab avec l’axitinib.

Les participants recevront le traitement de l’essai clinique régulièrement jusqu’à ce que le CCR s’aggrave, qu’ils présentent des effets secondaires inacceptables, ou qu’ils aient terminé 35 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement a une durée de 3 semaines.

Les participants seront vus régulièrement par le médecin de l’essai clinique. Ces visites à l’hôpital incluront des examens visant à déterminer comment le patient répond au traitement et s’il présente des effets secondaires. Après la dernière dose de traitement, des informations de suivi seront recueillies tous les 3 mois tant que les patients l’acceptent, ou jusqu’à la fin de l’étude. Elles seront recueillies par le biais d'appels téléphoniques, des dossiers médicaux des patients ou de visites cliniques. La durée totale de participation à l’essai clinique pour chaque sujet sera d’environ 2 ans. Les patients sont libres d'arrêter le traitement de l’essai et de quitter l’essai clinique à tout moment.

Les patients seront autorisés à continuer le traitement qu’ils reçoivent dans l’essai au-delà de 35 cycles s’ils tirent un bénéfice de la poursuite du traitement.

3. Quels sont les principaux critères d’évaluation de l’essai clinique BO43936 ?

Les principaux critères d'évaluation de l’essai clinique (les principaux résultats qui sont mesurés dans l’essai pour déterminer si le médicament a fonctionné) sont :

1) La durée pendant laquelle les patients vivent sans aggravation de leur cancer (survie sans progression, ou PFS, de l’anglais « progression-free survival ») ; 

2) Le nombre et la gravité des éventuels effets secondaires survenant pendant l'administration du traitement de l’essai clinique.

Les autres critères d'évaluation de l’essai clinique incluent :

• la durée de vie des patients (survie globale, ou OS, de l'anglais « overall survival ») ;
• le nombre de personnes dont le cancer répond au traitement (taux de réponse globale, ou ORR, de l’anglais « overall response rate ») ;
• la durée de la réponse au traitement (ou DOR, de l’anglais « duration of response »).

4. Qui peut participer à cet essai clinique ?

Les sujets peuvent participer à cet essai s’ils sont âgés d’au moins 18 ans, si un CCR localement avancé non résécable ou métastatique leur a été diagnostiqué et s’ils n’ont pas reçu précédemment de traitement pour le CCR.

Les sujets ne peuvent pas participer à cet essai s’ils sont atteints d’un CCR qui s’est propagé au cerveau et/ou à la moelle épinière, s’ils présentent certaines autres affections médicales ou s’ils ont précédemment reçu certains traitements. Les femmes ne peuvent pas participer à cet essai si elles sont enceintes, si elles allaitent ou si elles prévoient de devenir enceintes.

5. Quel traitement sera administré aux participants dans cet essai clinique ?

Il s’agit d’un essai randomisé mené en ouvert, ce qui signifie que toutes les personnes impliquées, y compris les patients et les médecins, auront connaissance de la nature du médicament à l’étude utilisé. Les patients seront affectés aléatoirement (au hasard) à l’un des trois groupes de traitement suivants (également appelés « bras » de traitement) et recevront :

Bras A :

• Tobemstomig sous forme de perfusions dans la veine toutes les 3 semaines pendant environ 2 ans.
• Axitinib sous forme de comprimés à administration orale deux fois par jour pendant environ 2 ans.

ou

Bras B :

• Tobemstomig sous forme de perfusions dans la veine toutes les 3 semaines pendant environ 2 ans.
• Tiragolumab sous forme de perfusions dans la veine toutes les 3 semaines pendant environ 2 ans.
• Axitinib sous forme de comprimés à administration orale deux fois par jour pendant environ 2 ans.

ou

Bras contrôle :

• Pembrolizumab sous forme de perfusions dans la veine toutes les 3 semaines pendant environ 2 ans.
• Axitinib sous forme de comprimés à administration orale deux fois par jour pendant environ 2 ans.

Vous aurez 1 chance sur 3 d’être placé(e) dans l’un ou l’autre de ces trois bras de traitement.

Après 35 cycles de traitement (environ 2 ans), les patients seront autorisés à poursuivre le traitement par tobemstomig s’ils appartiennent au Bras A ou par tobemstomig et tiragolumab s’ils appartiennent au Bras B, si le médecin pense que cela leur sera bénéfique.