Étude de phase III, randomisée, en ouvert, évaluant l’efficacité et la tolérance du giredestrant comparé au fulvestrant, tous deux associés à un inhibiteur de CDK4/6, chez des patients présentant un cancer du sein avancé positif aux récepteurs aux œstrogènes, HER2-négatif et résistant à une thérapie endocrine adjuvante antérieure

1. Pourquoi l’étude clinique pionERA est-elle nécessaire ?

L’organisme produit naturellement des œstrogènes, une hormone qui stimule la croissance des cellules cancéreuses porteuses du récepteur aux œstrogènes. On parle dans ce cas de « cancer du sein ER-positif ». Le traitement standard du cancer du sein ER-positif qui n’a pas progressé au-delà du sein (appelé cancer du sein « précoce ») comprend la chirurgie, la chimiothérapie et/ou la radiothérapie, suivies d’un traitement hormonal, appelé « traitement adjuvant ». 

Chez certaines personnes, le traitement adjuvant peut cesser d’agir en raison de modifications par mutations du gène codant pour le récepteur aux œstrogènes: on parle alors de « résistance au traitement ». Le cancer du sein ER-positif peut alors apparaître de nouveau : on parle alors de « récidive ». Le traitement standard approuvé chez les personnes atteintes d’un cancer du sein ER-positif récidivant pendant ou peu après un traitement adjuvant comprend un type de médicament appelé « inhibiteurs de kinases cycline-dépendante 4 ou 6 » (iCDK4/6), tel que le palbociclib, le ribociclib ou l’abemaciclib, administré sous forme de comprimé à prendre par voie orale, ainsi que le fulvestrant, un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes, administré sous forme d’injections intramusculaires régulières. Dans ce contexte, il est nécessaire de mettre au point de meilleurs traitements hormonaux pouvant être administrés sous forme de comprimés.

Un nouvel antagoniste des récepteurs aux œstrogènes, appelé giredestrant, bloquant le fonctionnement des récepteurs aux œstrogènes, a été mis en place. Il est administré sous forme de gélule et pourrait être plus efficace que le fulvestrant, en particulier contre les tumeurs avec mutation du récepteur aux œstrogènes. Le giredestrant est un médicament expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas été approuvé par les autorités de santé pour le traitement du cancer du sein ER-positif.

Cette étude vise à comparer les effets, positifs ou négatifs, du giredestrant par rapport à ceux du fulvestrant (tous deux administrés avec un iCDK4/6) chez des personnes atteintes d’un cancer du sein, ER-positif, HER2- négatif résistant à un traitement hormonal adjuvant antérieur.

2. Comment se déroule l’étude pionERA ?

Des patients atteints d’un cancer du sein ER-positif, HER2-négatif, résistant à un traitement hormonal adjuvant antérieur sont inclus dans cette étude. Les patients peuvent participer si leur cancer comporte ou non des mutations des récepteurs aux œstrogènes et s’il a progressé (cancer avancé) ou s'il s’est propagé à d’autres parties du corps (cancer métastatique).

Les patients qui participent à cette étude recevront le traitement à l’étude, le giredestrant ou le fulvestrant, tous deux associés à un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) aussi longtemps que ce traitement leur sera bénéfique. Le médecin de l’étude les verra régulièrement en consultation lors des visites prévues par l'étude. Ces visites à l’hôpital comprendront des bilans de santé pour voir comment les patients répondent au traitement, y compris les effets indésirables qu’ils peuvent présenter. La durée totale de la participation à l’étude devrait être, en moyenne, de 3 à 5 ans, en fonction de l’efficacité du traitement. Les patients peuvent arrêter le traitement à l’étude et quitter l’étude à tout moment.

3. Quels sont les principaux résultats mesurés dans l’étude pionERA ?

Le principal résultat mesuré pour évaluer l’efficacité du médicament (le critère d’évaluation principal de l’étude) est la survie sans progression, c'est-à-dire le délai entre le début du traitement à l’étude et la progression de la maladie du/de la patient(e).

Les autres résultats principaux sont les suivants : 

• La durée de vie des patients (survie globale) ; 
• Le nombre de patients dont la tumeur régresse avec le traitement à l’étude (taux de réponse global) et la durée de cette régression en cas de progression de la maladie (durée de la réponse) ;
• Le nombre de patients dont la tumeur régresse ou reste stable pendant au moins 6 mois avec le traitement à l’étude (taux de bénéfice clinique) ; 
• Le délai entre le début du traitement à l’étude et : 
  • Le moment où les patients ont besoin d’une chimiothérapie (délai jusqu’à la chimiothérapie) ;
  • L’aggravation considérable de la douleur, de la qualité de vie et/ou de la capacité à effectuer des activités quotidiennes des patients (délai jusqu’à la détérioration confirmée).
• Le nombre et la gravité des effets indésirables (sécurité d’emploi et tolérance).

4. Qui peut participer à cette étude ?

Les patients peuvent participer à cette étude s’ils sont atteints d’un cancer du sein HER2-négatif, ER-positif, avancé ou métastatique, qui a récidivé pendant ou jusqu’à 1 an après un traitement hormonal adjuvant et s’ils sont sur le point de commencer leur premier traitement pour le cancer du sein avancé. Les patients qui ont déjà reçu certains traitements contre le cancer, qui souffrent d’autres problèmes de santé, tels que des maladies cardiaques ou hépatiques, ou certaines infections, les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les patients qui ont l’intention d’avoir un enfant, peuvent ne pas être en mesure de participer à cette étude.

5. Quels traitements les patients recevront-ils dans cette étude ?

Tous les patients participants à cette étude seront répartis en 2 groupes de manière aléatoire (comme si l’on tirait à pile ou face, avec une chance égale d’être alloué dans l’un ou l’autre groupe) et recevront le giredestrant sous forme de gélule une fois par jour OU le fulvestrant sous forme d’injection intramusculaire à J1 et J15 au cours du premier mois, puis toutes les 4 semaines par la suite. Tous les patients recevront également un traitement par inhibiteur de CDK4/6 sous forme de comprimés (palbociclib ou ribociclib une fois par jour entre les jours 1 et 21, ou abemaciclib deux fois par jour tous les jours de chaque cycle de traitement de 28 jours). Les femmes non ménopausées et les hommes participant à l'étude recevront également un « traitement par agoniste de la LH-RH », qui est un traitement standard visant à réduire leur taux naturel d’œstrogènes. Il s’agit d’une étude en ouvert, ce qui signifie que toutes les personnes impliquées, y compris les patients et le médecin de l’étude, connaîtront le traitement que les patients reçoivent dans le cadre de l’étude.

6. Y a-t-il des risques ou des bénéfices à participer à cette étude ?

La tolérance ou l’efficacité du traitement à l'étude ou ses modalités d'utilisation peuvent ne pas être entièrement connues au moment de l’étude. La plupart des études cliniques comportent des risques pour les patients. Cependant, ceux-ci ne sont probablement pas supérieurs aux risques liés aux soins médicaux de routine ou à l’évolution naturelle de leur maladie. Les patients souhaitant participer seront informés des risques et des bénéfices liés à leur participation à l’étude, ainsi que des procédures, tests ou évaluations supplémentaires auxquels ils devront se soumettre. Tous ces éléments seront décrits dans un document d'information et de consentement éclairé (un document qui fournit aux patients les informations dont ils ont  besoin pour prendre leur décision de participer volontairement à un essai clinique).

Risques associés aux médicaments à l’étude

Les patients peuvent présenter des effets indésirables dus aux médicaments utilisés dans le cadre de cette étude. Les effets indésirables peuvent être légers à graves, voire engager le pronostic vital, et peuvent varier d’une personne à l’autre. Les patients seront étroitement surveillés pendant l’étude ; des évaluations de la tolérance seront effectuées régulièrement. Les patients seront informés des effets indésirables connus du giredestrant, du fulvestrant, du palbociclib, du ribociclib et de l’abemaciclib, ainsi que des effets indésirables possibles sur la base d’études réalisées chez l’homme et en laboratoire, ou de la connaissance de médicaments similaires. Le giredestrant, le palbociclib, le ribociclib, le ribociclib et l’abemaciclib seront administrés sous forme de comprimés par voie orale (à avaler) ; le fulvestrant sera administré par injection intramusculaire (implique l'insertion d’une aiguille dans le muscle des fesses). Les patients seront informés des effets indésirables connus liés à la prise de comprimés et des injections intramusculaires.

Bénéfices potentiels liés à l’étude

La santé des patients peut ou non s’améliorer du fait de leur participation à l’étude clinique. Néanmoins, les informations recueillies pourraient aider d’autres personnes souffrant de problèmes de santé similaires à l’avenir.