Étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’inavolisib associé au ribociclib et au fulvestrant versus son placebo associé au ribociclib et de fulvestrant chez des patients atteints d’un cancer du sein avancé HER2-négatif, positif aux récepteurs hormonaux, résistant à l’hormonothérapie et présentant une perte du bras P du chromosome 8 mais ne présentant pas de mutation de PIK3CA.

1. Pourquoi cette étude est-elle nécessaire ?

Le cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (HR+) et négatif au récepteur de facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2) est un type de cancer qui se développe initialement dans le sein. Il est composé de cellules qui ont des récepteurs hormonaux en quantité anormalement élevée, mais pas de récepteurs HER2 en quantité anormalement élevée. Ces cellules peuvent se développer plus rapidement que les cellules saines sous l'effet des hormones, œstrogènes et progestérone. Parfois, le cancer cesse de répondre au traitement hormonal (résistant à l’hormonothérapie). Lorsqu’il se propage au-delà du sein, des  ganglions lymphatiques avoisinants et atteint d’autres parties de l’organisme, on parle de cancer du sein  avancé. Dans certains cancers du sein une partie du matériel génétique appelé bras court du chromosome 8 (chr8p) est manquante. Ces cancers sont généralement plus difficiles à traiter car la perte de chr8p rend les cellules cancéreuses résistantes aux traitements standards. De meilleures options thérapeutiques sont nécessaires pour les personnes atteintes de ce type de cancer du sein avancé.

Cette étude teste un médicament appelé inavolisib, associé au traitement standard (ribociclib en association  avec le fulvestrant) dans le cancer du sein avec perte de chr8p. L’inavolisib est actuellement autorisé pour le traitement du cancer du sein avancé HR+, HER2- présentant une mutation de PIK3CA.

À l’heure actuelle, l’inavolisib est considéré comme un médicament expérimental dans tous les autres types de  cancers du sein. Cela signifie que les autorités de santé (comme la Food and Drug Administration des États Unis et l’Agence européenne des médicaments) n’ont pas autorisé l’inavolisib pour le traitement du cancer du sein avancé HR+, HER2- présentant une perte de chr8p.

Cette étude vise à comparer les effets de l’ajout de l’inavolisib au ribociclib et au fulvestrant (traitement standard) à ceux de l’ajout d’un médicament inactif (placebo) au ribociclib et au fulvestrant, chez des patients atteints d’un cancer du sein avancé HR+, HER2- présentant une perte de chr8p et ne présentant pas de mutation de PIK3CA.

2. Qui peut participer à l’étude ?

Les participants (hommes/femmes) âgées de 18 ans révolus atteints d’un cancer du sein HR+, HER2- qui s’est propagé aux tissus avoisinants ou à d’autres organes, et qui ne répondent plus au traitement hormonal, peuvent participer à l’essai si leur cancer montre une perte de chr8p et ne présente pas de mutation de PIK3CA.

Certains patients peuvent ne pas être en mesure de participer à cet essai s’ils sont atteints d’un cancer du  sein métaplasique, un type rare de cancer du sein. Certains patients peuvent également être exclus s'ils présentent certaines autres affections médicales, telles que le diabète, des infections chroniques, certaines maladies auto-immunes ou s’ils ne peuvent pas avaler de comprimés. Les femmes enceintes ou qui ont un projet de grossesse ou qui allaitent actuellement ne peuvent pas participer à l’essai.

3. Comment se déroule cet essai ?

Les participants feront l’objet d’une sélection afin de vérifier s’ils sont en mesure de participer à cet essai. Une étape de présélection sera organisée pour vérifier si la tumeur de chaque participant potentiel présente une « perte de chr8p » et ne présente pas de modification du gène PIK3CA. La période de sélection commencera  28 jours avant le début du traitement.

Tous les participants à cet essai seront répartis en 2 groupes de manière aléatoire (comme lorsqu’on tire à pile  ou face). Un groupe recevra l’inavolisib et le ribociclib (tous deux sous forme de comprimés à avaler tous les jours) en association avec le fulvestrant, qui est administré par injection dans un muscle deux fois au cours du  premier mois, puis une fois par mois par la suite. L’autre groupe recevra un placebo et le ribociclib (tous deux  sous forme de comprimés tous les jours) en association avec le fulvestrant (qui est administré par injection  dans un muscle deux fois au cours du premier mois, puis une fois par mois par la suite).

Les participants ont la même probabilité d’être affectés à l’un ou à l’autre groupe.

Il s’agit d’un essai contrôlé contre placebo. Cela signifie que les participants sont placés soit dans un groupe qui recevra un médicament expérimental, soit dans un groupe qui recevra un « placebo » , un médicament qui ne contient pas de principe actif mais qui a la même apparence et qui est pris de la même manière que le médicament à l’essai. La comparaison des résultats obtenus dans les différents groupes aidera à déterminer si les changements observés sont dus à l’administration du médicament à l’étude ou s’ils sont le fruit du hasard.

Il s’agit d’un essai en double aveugle. Cela signifie que ni les participants à l’essai, ni le personnel qui le mène  ne sauront quel traitement est administré jusqu’à la fin de l’essai. Cela permet de s’assurer que les résultats du traitement ne sont pas influencés par les attentes des participants vis-à-vis du traitement reçu. Cependant, si la sécurité des participants est à risque, le médecin de l'essai pourra savoir à quel groupe ils ont été affectés.

Au cours de cet essai, le médecin de l'essai verra les participants en consultation toutes les semaines au cours  du premier mois, puis deux fois au cours des deux mois suivants, après quoi les visites auront lieu une fois par  mois avec un appel téléphonique intermédiaire pendant la période de traitement. Il déterminera l’efficacité du traitement et surveillera les effets indésirables que pourraient présenter les participants. Les participants effectueront une visite de suivi 1 mois après la fin du traitement à l’essai, au cours de laquelle le médecin à l'essai vérifiera leur bien-être. Les participants présentant des taux élevés de glycémie lors de la visite de suivi un mois après la fin du traitement à l’essai devront effectuer des visites de suivi supplémentaires tous les mois pendant une durée maximale de 3 mois. La durée totale de la participation à l’essai variera de 1 jour à plus de 2 ans. Les participants ont le droit d’arrêter le traitement à l’essai et de quitter l’essai à tout moment, s’ils le souhaitent.

4. Quels sont les principaux résultats évalués dans cet essai ?

Les principaux résultats de l’essai visant à évaluer l’efficacité du médicament sont le nombre de participants présentant une régression de leur cancer sous l'effet du traitement. Les autres résultats importants évalués dans l’essai sont les suivants :

• Combien de temps les participants vivent-ils sans aggravation de leur cancer ? 
• Durée de vie des participants 
• Délai entre la première réponse au traitement du cancer et son aggravation
• Le nombre de participants dont la taille de la tumeur diminue ou reste inchangée pendant au moins 6 mois sous l'effet du traitement de l’essai
• Nombre et gravité des effets indésirables

5. Y a-t-il des risques ou des bénéfices à participer à cet essai ?

Nous ignorons si les participants tireront un bénéfice à participer à cet essai. Cependant, les données recueillies dans le cadre de l’essai pourront aider d’autres personnes atteintes d’une maladie similaire à l’avenir.

Au moment de l’essai, il est possible que l’efficacité et la sécurité d’emploi du traitement à l’essai ne soient  pas totalement connues. L’essai comporte certains risques pour les participants. Toutefois, ces risques ne sont généralement pas plus importants que ceux liés aux soins médicaux habituels ou à l’évolution naturelle de la maladie. Les personnes qui souhaitent participer seront informées des risques et des bénéfices, ainsi que des actes ou examens supplémentaires qui pourraient être nécessaires. Tous les détails de l’essai  seront décrits dans une note d’information et un formulaire de consentement éclairé. Ceux-ci contiennent notamment des informations sur les possibles effets indésirables et sur les possibles alternatives thérapeutiques.

Risques associés aux médicaments à l’essai

Les participants peuvent présenter des effets indésirables liés aux médicaments utilisés dans cet essai. Ces effets indésirables peuvent être légers à sévères, voire engager le pronostic vital, et varient d’une personne à l’autre. Pendant cet essai, les participants feront l’objet de bilans de santé réguliers afin de détecter tout effet indésirable.

Les participants seront informés des effets indésirables connus de l’inavolisib, du ribociclib et du fulvestrant  ainsi que des effets indésirables possibles sur la base d’études menées chez l’être humain et en laboratoire ou des connaissances acquises sur des médicaments similaires. Les effets indésirables connus de l’inavolisib comprennent un taux élevé de sucre dans le sang, une sensation de fatigue ou de faiblesse, des selles molles et liquides [et plus fréquentes], des nausées et un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche ou des lèvres. Les effets indésirables connus du ribociclib comprennent des infections, un faible taux de globules blancs, une diminution de l’appétit, des selles molles et liquides [et plus fréquentes], des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales. Les effets indésirables connus du fulvestrant  comprennent des douleurs articulaires, des douleurs musculaires et osseuses, une éruption cutanée, des nausées, des réactions allergiques et des résultats anormaux aux analyses sanguines de la fonction hépatique. 

Les effets indésirables connus d’une injection dans un muscle comprennent une douleur, un gonflement ou une réaction là où la peau a été piquée avec une aiguille pour administrer un traitement.

Les médicaments à l’essai peuvent être délétères pour les enfants à naître. Les femmes et les hommes (participants à l’étude et leurs partenaires) doivent prendre des précautions pour éviter d’exposer un bébé à naître au traitement à l’étude.