Étude de phase III randomisée, en ouvert, multicentrique évaluant l'entrectinib versus crizotinib chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement du gène ROS1, avec et sans métastases dans le système nerveux central

1. Pourquoi cette étude est-elle nécessaire ?

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est le type le plus courant de cancer bronchique. Le CBNPC se développe généralement dans les tissus qui tapissent les poumons. Il peut se propager aux ganglions lymphatiques voisins et à d’autres organes. Les cancers qui se sont propagés sont appelés cancers « avancés ».

Certains cancers présentent une modification d’un gène appelé ROS1. Un gène est une partie d'ADN qui contient des instructions pour la fabrication du corps. Les cellules porteuses d’un gène ROS1 modifié sont capables de survivre et de croître de manière incontrôlée. Elles se transforment en tumeurs cancéreuses.

Les CBNPC qui présentent une modification particulière du gène ROS1 sont appelés « CBNPC avec réarrangement ROS1-positif » ou « CBNPC ROS1-positif ».

Le crizotinib est un médicament approuvé par les autorités de santé dans le monde entier (comme la Food and Drug Administration des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments) dans le traitement du CBNPC ROS1-positif qui s’est propagé. Le crizotinib n'est pas très efficace lorsque le cancer s’est propagé dans le cerveau. De meilleurs traitements sont nécessaires pour le CBNPC ROS1-positif qui s’est propagé. En particulier chez les personnes atteintes de cancer qui s’est propagé dans le cerveau. Cette étude évalue un médicament appelé entrectinib. Il est actuellement développé dans le traitement du CBNPC ROS1-positif qui s’est propagé. L’entrectinib a été approuvé par les autorités de santé en Europe et aux États-Unis pour le traitement du CBNPC ROS1- positif qui s'est propagé. L'entrectinib n’est pas approuvé dans les autres pays.

Cette étude vise à comparer les effets de l’entrectinib et du crizotinib chez des patients atteints de CBNPC ROS1--positif qui s'est propagé.

2. Qui peut participer à l’étude ?

Les personnes âgées d’au moins 18 ans atteintes de CBNPC ROS1-positif qui s'est propagé peuvent participer à l’étude, uniquement si elles n’ont pas été traitées ou si elles ont reçu exclusivement une radiothérapie pour leur CBNPC. Elles doivent être également en mesure de prendre des comprimés par voie orale.

Les personnes peuvent ne pas être aptes à participer à cette étude si elles sont atteintes de certaines affections telles que des problèmes cardiaques, pulmonaires ou gastriques. Les personnes ne peuvent pas non plus participer si elles sont atteintes d'une infection active ou ont été atteintes d'un autre cancer au cours des 3 dernières années. Les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement ne peuvent pas participer à l’étude.

3. Comment cette étude est-elle conçue ?

Les personnes se soumettront à une sélection pour vérifier si elles sont aptes à participer à l’étude. La période de sélection aura lieu 1 mois avant le début du traitement.

Toutes les personnes qui participent à cette étude seront placées dans l'un des deux groupes de façon randomisée (par hasard, comme lors d'un tirage à pile ou face). Les participants recevront soit de l'entrectinib soit du crizotinib sous forme de comprimés à prendre par voie orale chaque jour.

Les participants auront des chances égales d'être placées dans l’un ou l’autre groupe. Il s’agit d’une étude en ouvert. Cela signifie que toutes les personnes impliquées, dont les participants et le médecin de l'étude, sauront quel traitement est administré aux participants.

Pendant cette étude, le médecin de l'étude verra les patients une fois par mois pendant les 3 premiers mois, puis environ tous les 2 mois ensuite. Il évaluera dans quelle mesure le traitement est efficace et contrôlera la survenue de tout effet non souhaité que les participants pourraient présenter. Les participants passeront 1 visite de suivi 1 mois après la fin du traitement de l’étude, au cours de laquelle le médecin de l'étude vérifiera le bien-être des participants. Ensuite, les participants passeront des visites de suivi ou recevront des appels téléphoniques du médecin de l'étude tous les 2 à 3 mois tant qu’ils l'accepteront. La durée totale de la participation à l’étude dépendra de la manière dont le cancer des patients répond au traitement et pourrait être supérieure à 2 ans. Les patients ont le droit d’arrêter le traitement de l’étude et de quitter l’étude à tout moment s’ils le souhaitent.

4. Quels sont les principaux résultats mesurés dans cette étude ?

Le principal résultat mesuré dans le cadre de l’étude pour déterminer si le médicament a été efficace est combien de temps les participants ont vécu sans aggravation de leur cancer, chez les patients atteints de CBNPC qui s’est propagé au cerveau au moment où ils ont commencé l’étude.

L’étude comporte d’autres résultats clés comme :

• Combien de temps les patients ont vécu sans aggravation de leur cancer dans le cerveau ou n’importe où dans le corps.
• Combien de patients ont eu une réponse positive au traitement.
• Combien de temps s'est écoulé entre la première réponse du patient au traitement et l’aggravation du cancer dans le cerveau ou n’importe où dans le corps.
• Combien de temps les patients ont vécu.
• Quel a été l’impact sur la santé des patients et toute affection médicale en lien sur leur vie quotidienne et sur leur capacité à fonctionner et à profiter de la vie.
• Dans quelle mesure les symptômes du cancer du poumon (tels que toux, douleurs thoraciques et difficultés respiratoires) ont-ils changé au fil du temps par comparaison avec le début de l’étude.
• Nombre et la sévérité de tout effet non souhaité.
• Valeur économique des traitements de l’étude (sur la base de l'amélioration de la capacité à fonctionner et à profiter de la vie).

5. La participation à cette étude comporte-t-elle des risques ou des bénéfices ?

La participation à l’étude peut aider ou non les patients à se sentir mieux. Cependant, les informations recueillies dans le cadre de l’étude peuvent aider d’autres personnes atteintes d'affections similaires dans le futur.

Au moment de l’étude, il est possible que l’on ne connaisse pas entièrement l’efficacité et la sécurité d’emploi du traitement de l’étude. L'étude comporte certains risques pour les patients, mais ces risques ne sont généralement pas plus importants que les risques liés aux soins médicaux habituels ou à l’évolution naturelle de la maladie. Les personnes intéressées à participer seront informées des risques et des bénéfices, ainsi que des procédures ou des examens supplémentaires auxquels elles pourraient devoir se soumettre. Toutes les informations sur l’étude seront décrites dans un document de consentement éclairé. Il s’agit notamment d’informations sur les effets possibles et les autres possibilités de traitement.

Risques associés aux médicaments de l’étude

Les patients pourraient présenter des effets indésirables des médicaments utilisés dans cette étude. Ces effets indésirables peuvent être légers à sévères, voire menacer le pronostic vital, et varient d’une personne à l’autre. Pendant cette étude, les patients passeront des bilans de santé réguliers afin de détecter d’éventuels effets indésirables.

Entrectinib et crizotinib

Les patients seront informés des effets indésirables connus de l’entrectinib et du crizotinib, ainsi que des effets indésirables possibles sur la base d’études réalisées chez l’homme et en laboratoire ou de connaissances sur des médicaments similaires.

Les effets indésirables connus de l’entrectinib comportent sensation de fatigue ou de faiblesse, diminution du nombre de globules rouges, gonflement, perte d'appétit, vomissements ou envie de vomir, ainsi que douleurs ou gêne au niveau de la tête.

Les effets indésirables connus du crizotinib comportent sensation de fatigue, diminution du nombre de globules rouges, gonflement, perte d’appétit et sensation de tête qui tourne, d’instabilité et de perte d’équilibre.

Le ou les médicaments de l’étude peuvent être nocifs pour un enfant à naître. Les femmes et les hommes doivent prendre des précautions pour éviter d’exposer un enfant à naître au traitement de l’étude.