A study of tiragolumab in combination with atezolizumab plus pemetrexed and carboplatin/cisplatin versus pembrolizumab plus pemetrexed and carboplatin/cisplatin in patients with previously untreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer

1. Why is this study needed?

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer that usually develops in the tissues lining the lungs. Non-squamous NSCLC are commonly found towards the outer parts of the lungs. In advanced NSCLC, the cancer spreads to other parts of the body. Sometimes, NSCLC presents at a stage that cannot be removed surgically (unresectable). Cancer treatment often includes a combination of drugs. However, these may not work for all patients, or at all times. Therefore, there is always a need to find new combinations of treatments.

This study is testing a combination of tiragolumab and atezolizumab. It is being developed as a combination treatment for NSCLC. Previous studies have shown that tiragolumab and atezolizumab can be given to treat advanced NSCLC. Atezolizumab alone or in combination with platinum-based cancer medicines (chemotherapy) are approved by health authorities for treating advanced NSCLC and other cancer types. However, in this study, the combination of tiragolumab and atezolizumab is considered to be experimental. Health authorities (like the U.S. Food and Drug Administration and European Medicines Agency) have not approved the combination of tiragolumab and atezolizumab for the treatment of non-squamous NSCLC. Pemetrexed and pembrolizumab are approved medicines for the treatment of NSCLC.

This study aims to compare the effects of tiragolumab plus atezolizumab with pemetrexed and chemotherapy versus placebo plus pembrolizumab and chemotherapy in people with non-squamous NSCLC. Placebo is a medicine without any active ingredients.

2. Who could take part in the study?

People who were at least 18 years old with advanced non-squamous NSCLC that could not be surgically removed and those who did not receive any prior treatment could take part in this study. People who were pregnant, or breastfeeding also could not participate in the study.

3. How does this study work?

People were screened to check if they were able to participate in the study. The screening period took place for about 28 days before the start of treatment.

Everyone who joined this study was split into two groups (Groups A and B). They will receive either atezolizumab plus tiragolumab with pemetrexed and chemotherapy (Group A) or placebo plus pembrolizumab with pemetrexed and chemotherapy (Group B), as drip into the vein every 3 weeks. Treatment may continue up to 24 months or until the cancer worsens, or participants experience any unacceptable unwanted effects, or withdraw from the study, whichever occurs first. Since the main results of this study showed reduced benefit in Group A compared with Group B, participants receiving atezolizumab plus tiragolumab are recommended to stop the study treatment and take other cancer treatments outside of this study. Those receiving pembrolizumab and chemotherapy may continue receiving treatment as planned or discontinue from the study and seek treatment options outside of the study.

This was a double-blinded study. This means that neither the participants in the study nor the team running it would know which treatment is being given until the study is over. However, the study is no longer blinded, and both the participants and researchers are aware of the treatment that participants received.

During this study, the study doctor will meet the participants every 3 weeks to see how well the treatment is working and any unwanted effects participants may have. Total time of participation in the study will depend on how the cancer responds to treatment. Participants have the right to stop study treatment and leave the study at any time, if they wish to do so.

4. What are the main results measured in this study?

The main results measured in the study are to find out the number of participants whose cancer responded to the treatment. The approximate time from the start of treatment until the first occurrence of cancer worsening or participants dying due to any cause will also be measured. Other key results measured include:

• Time taken for the cancer to come back in a participant who was previously cancer-free after undergoing treatment.
• Change in participant’s physical health and quality of life over time
• Number of participants with unwanted effects
• How well the body processes tiragolumab and atezolizumab
• Number of participants whose bodies produce proteins that work against tiragolumab and atezolizumab

5. Are there any risks or benefits in taking part in this study?

Taking part in the study may or may not make participants feel better. But the information collected in the study can help other people with similar health conditions in the future.

The study results showed reduced benefit among participants treated with tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy compared with pembrolizumab plus chemotherapy. It may not be fully known at this time how safe the study treatment is. The study involves some risks to the participant. But these risks are generally not greater than those related to routine medical care or the natural progression of the health condition. People interested in taking part were informed about the risks and benefits, as well as any additional procedures or tests they may have to undergo. All details of the study were described in an informed consent document. This included information about possible effects and other options of treatment.

Risks associated with the study drugs
Participants may have unwanted effects of the drugs used in this study. These unwanted effects can be mild to severe, even life-threatening, and vary from person to person. During this study, participants are having regular check-ups to see if there are any unwanted effects.

Tiragolumab
Participants were told about the known unwanted effects of tiragolumab, and possible unwanted effects based on human and laboratory studies or knowledge of similar medicines. Known unwanted effects include inflammation of the liver (hepatitis) with symptoms of yellowing of the skin, pain in the stomach area, nausea, vomiting, itching, fatigue (feeling tired or weak), bleeding or bruising under the skin, and dark urine.
Atezolizumab
Participants were told about the known unwanted effects of atezolizumab, and possible unwanted effects based on human and laboratory studies or knowledge of similar medicines. Known unwanted effects include back pain, cough, decreased appetite, weakness, fever, headache, itching of the skin (pruritus), rash, joint pain (arthralgia), lack of energy (asthenia), and shortness of breath (dyspnea).
Pembrolizumab
Known unwanted effects include a decrease in red blood cells, white cells (neutrophils), and cells that help blood to clot (platelets), numbness, weakness, tingling or burning pain in arms and legs, feeling less hungry, trouble sleeping, muscle aches, and rash.

Tiragolumab, atezolizumab, pemetrexed, pembrolizumab, chemotherapy, and placebo are given as a drip into a vein. Known unwanted effects with infusion include irritation where the injection is given, fever, chills, swelling, rash, redness, itching, or pain. The study medicines may be harmful to an unborn baby. Women and men must take precautions to avoid exposing an unborn baby to the study treatment.

Comment se déroule l’étude clinique Skyscrapper 06 ?
Cette étude clinique recrute des patients présentant un type particulier de cancer du poumon dénommé cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Pour participer à cette étude, les patients doivent présenter un CBNPC localement avancé (dans le poumon et les ganglions lymphatiques situés au milieu de la poitrine), inopérable (ne pouvant pas être retiré par chirurgie) et pour lequel ils n’ont jamais reçu de traitement précédemment.

L’objectif de cette étude est de comparer les effets de tiragolumab associé à atezolizumab plus une chimiothérapie par rapport à un placebo associé à pembrolizumab plus une chimiothérapie chez les patients présentant un CBNPC. Si vous participez à cette étude, vous recevrez soit le tiragolumab associé à atezolizumab plus une chimiothérapie, soit un placebo associé à pembrolizumab plus une chimiothérapie.

Un placebo a le même aspect qu’un médicament mais ne contient pas de substance active.

Comment puis-je participer à cette étude clinique ?
Pour participer à cette étude, vous devez présenter un CBNPC localement avancé, inopérable ou métastatique.

Vous ne devez pas avoir reçu de traitement antérieur pour le CBNPC avancé ou présenter des tumeurs porteuses d’une mutation des gènes codant pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK). Si vous avez reçu un traitement à la suite d’un diagnostic précédent le CBNPC, cela doit avoir eu lieu il y a au moins 12 mois.

Si vous pensez que vous pouvez répondre aux critères de participation de cette étude, nous vous encourageons à parler à votre médecin spécialiste.

Si votre médecin pense que vous pouvez participer à cette étude, il pourra vous adresser au médecin du centre de l’étude le plus proche. Le médecin de l’étude vous fournira toutes les informations dont vous aurez besoin pour prendre votre décision quant à votre éventuelle participation à l’étude. Vous trouverez la liste de tous les centres où se déroule l’étude en France en cliquant sur « Où trouver les centres participant à cette étude clinique » en haut de cette page.

Avant de commencer l’étude, vous serez informé(e) :

• des éventuels risques et bénéfices associés aux traitements
• des procédures de l’étude
• des autres alternatives thérapeutiques actuellement disponibles afin que vous puissiez décider si vous souhaitez toujours y participer.

Un certain nombre d’examens et de procédures complémentaires seront effectués pour s’assurer que vous êtes en mesure de participer à cette étude. Certaines de ces procédures peuvent déjà faire partie de la prise en charge habituelle de votre maladie. Elles peuvent être effectuées même si vous ne participez pas à l’étude clinique.

Si certains de ces examens ont été réalisés récemment, il se peut que vous n’ayez pas besoin de les effectuer à nouveau.

Durant la participation à l’étude clinique, les hommes et femmes (si vous n’êtes actuellement pas enceinte mais si vous pouvez le devenir) devront soit ne pas avoir de rapports hétérosexuels, soit utiliser des méthodes de contraception efficaces pour des raisons de sécurité.

Quel traitement recevrais-je si je décide de participer à cette étude clinique ?
Les personnes participant à cette étude clinique seront réparties en 2 groupes de manière aléatoire (randomisation).

Vous aurez 1 probabilité(s) sur 2 d’être dans l’un ou l’autre groupe.

Les deux groupes effectueront tout d’abord la « phase d’induction » puis, après trois mois, ils entameront la « phase de maintenance ». 

Phase d’induction
Pendant cette partie de l’étude, les patients de chaque groupe recevront les traitements suivants toutes les trois semaines, pendant quatre cycles de traitement:

• Groupe A : atezolizumab, administré par perfusion intraveineuse, suivi par le tiragolumab administré sous forme de perfusion intraveineuse, suivi par une chimiothérapie (pemetrexed suivi par carboplatine ou cisplatine, les deux administrés par perfusion intraveineuse).
• Groupe B : pembrolizumab, administré par perfusion intraveineuse, suivi par un placebo administré sous forme de perfusion intraveineuse, suivi par une chimiothérapie (pemetrexed suivi par carboplatine ou cisplatine, les deux administrés par perfusion intraveineuse).

Phase d’entretien
Après avoir terminé la phase d’induction, les patients entameront la phase d’entretien. Pendant cette partie de l’étude, les patients de chaque groupe ne recevront plus ni de carboplatine ni de cisplatine dans le cadre de leur chimiothérapie. Cependant, tous les autres traitements resteront identiques :

• Groupe A : atezolizumab, administré par perfusion intraveineuse, suivi par tiragolumab administré sous forme de perfusion intraveineuse, suivi par une chimiothérapie (pemetrexed, administré par perfusion intraveineuse).
• Groupe B : pembrolizumab, administré par perfusion intraveineuse, suivi par un placebo administré sous forme de perfusion intraveineuse, suivi par une chimiothérapie (pemetrexed, administré par perfusion intraveineuse).

Il s’agit d’une étude « contrôlée versus placebo », c’est-à-dire qu’un des groupes recevra un produit ayant la même apparence que celui du traitement de l’étude ne contenant pas de substance active (désigné par le terme de placebo). Le placebo est utilisé pour montrer que ni le médecin ni les patients ont de l’influence sur les résultats de l'essai clinique.

Ni vous, ni votre médecin, ne pourrez choisir le groupe auquel vous serez affecté.

Toutefois, dans le cadre de cette étude, en cas de nécessité, votre médecin pourra savoir quel traitement vous recevez. 

Quelle sera la fréquence des rendez-vous médicaux de suivi, et pendant combien de temps ?
Vous recevrez le traitement à soit le tiragolumab associé à atezolizumab plus une chimiothérapie, soit un placebo associé à pembrolizumab plus une chimiothérapie toutes les 3, tant que le traitement vous sera bénéfique et que vous le tolérez.

Au cours de cette étude, vous aurez des visites environ tous les 3 semaines.

L’évolution de votre cancer sera contrôlée toutes les six semaines pendant environ 11 mois, puis toutes les neuf semaines. Vous continuerez à recevoir le traitement à l’étude jusqu’à ce que votre cancer s’aggrave ou que votre médecin considère que vous ne retirez plus de bénéfices de la poursuite du traitement. A chaque visite, le médecin de l’étude surveillera régulièrement votre réaction au traitement et les effets secondaires que vous pourriez avoir.

Vous êtes libre d’interrompre ce traitement à tout moment.

Après votre dose finale, le médecin de l’étude vous suivra environ tous les trois mois à l’hôpital ou par

téléphone aussi longtemps que vous l’accepterez.

5. Que se passera-t-il si je ne suis pas en mesure de participer à cette étude clinique ?
Si cette étude clinique n’est pas appropriée pour vous, vous ne pourrez pas y participer.

Dans ce cas, votre médecin pourra vous proposer un autre traitement ou une autre étude clinique adaptée à votre situation. Vous continuerez à bénéficier pleinement de ses compétences pour la prise en charge de votre maladie.

Pour toute information complémentaire sur cette étude, vous pouvez consulter l’onglet « Pour les professionnels de santé » sur cette page ou suivre ce lien vers le site ClinicalTrials.gov :
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619797?term=bo42592&draw=2&rank=1

Identifiant de l’étude : NCT04619797