Étude parapluie ouverte, multicentrique, randomisée de phase Ib/II, destinée à évaluer l’efficacité et l’innocuité de multiples associations thérapeutiques chez des patients présentant un mélanome (Morpheus-Melanoma)

Pourquoi l’étude clinique Morpheus-Melanoma est-elle nécessaire ?

Le mélanome est un type de cancer de la peau qui peut être difficile à traiter s’il se propage à d’autres organes de l’organisme (mélanome avancé). Cependant, de nouveaux médicaments, notamment les immunothérapies anticancéreuses, ont obtenu des résultats encourageants dans le traitement du mélanome avancé.

Les immunothérapies anticancéreuses utilisent le propre système immunitaire de l’organisme pour détruire les cellules cancéreuses. Dans cette étude, différents types de médicaments immunothérapeutiques seront testés pour déterminer si de nouvelles associations thérapeutiques fournissent de meilleurs résultats médicaux chez les personnes présentant un mélanome localisé ou avancé.

Comment se déroule l’étude clinique Morpheus-Melanoma ?

Cette étude clinique recrute des personnes avec un mélanome présentant l’une des caractéristiques suivantes :

• Mélanome localisé qui peut être retiré par une intervention chirurgicale (on le qualifie alors de « résécable ») et qui s’est propagé aux ganglions lymphatiques environnants (Groupe 1)
• OU mélanome avancé qui s’est propagé à d’autres organes, et qui s’est aggravé pendant ou après un maximum de deux lignes de traitement antérieures (Groupe 2).

Les participants rejoindront l’un des deux groupes selon le degré d’avancement de leur mélanome. Les participants du Groupe 1 seront répartis au hasard (par randomisation) dans quatre groupes afin de recevoir l’un des traitements suivants : (i) nivolumab plus ipilimumab ; (ii) RO7247669 ; (iii) atézolizumab plus tiragolumab ; ou (iv) RO7247669 plus tiragolumab. Le traitement sera administré sous forme de perfusion dans une veine toutes les trois semaines ou sera interrompu si des effets secondaires médicalement inacceptables surviennent. Les participants recevront au total deux cures de traitement. Après six semaines (ou après l’arrêt du traitement), les participants du Groupe 1 bénéficieront d’une intervention chirurgicale sur leur(s) ganglion(s) lymphatique(s) la Semaine 7.

Les participants seront examinés par le médecin de l’étude les semaines 1 et 4 (pour le traitement), les semaines 6, 7 et 10 (pour les phases préchirurgicale, chirurgicale et postchirurgicale), et la Semaine 13 (pour la fin du traitement). Une visite de suivi (à la clinique) sera effectuée après six mois, et complétée par des contrôles de suivi supplémentaires tous les trois mois par la suite (qui pourront être effectués à distance). Ces contrôles serviront à déterminer comment le participant répond au traitement, et à examiner les éventuels effets secondaires qu’il pourrait présenter.

Tous les participants du Groupe 2 recevront RO7247669 plus tiragolumab sous forme de perfusion dans une veine toutes les trois semaines jusqu’à ce que leur cancer s’aggrave ou qu’ils présentent des effets secondaires médicalement inacceptables. Les participants seront examinés par le médecin de l’étude lors des semaines 1 et 4 puis toutes les trois semaines jusqu’à l’arrêt du traitement, puis tous les trois mois par la suite. Ces contrôles serviront à déterminer comment le participant répond au traitement, et à examiner les éventuels effets secondaires qu’il pourrait présenter.

La durée totale de participation des patients à l’étude clinique pourra varier, en fonction du groupe dans lequel ils auront été répartis, de la manière dont leur cancer répond au traitement et s’ils interrompent le traitement à cause d’effets secondaires. Cette durée peut varier d’une journée à plus d’un an. Après l’arrêt du traitement, tous les participants seront suivis pendant 135 jours pour surveiller d’éventuels effets secondaires. Les participants sont libres d’interrompre le traitement à l’étude et de quitter l’étude clinique à tout moment.

Quels sont les principaux critères d’évaluation de l’étude clinique Morpheus-Melanoma ?

Le critère d’évaluation principal de l’étude clinique pour le Groupe 1 (c’est-à-dire les principaux résultats qui sont mesurés au cours de l’étude pour déterminer si le médicament est efficace) sera l’évaluation d’échantillons tissulaires prélevés lors de la chirurgie puis après le traitement afin de contrôler l’absence de tout signe de cancer (taux de réponse pathologique).

Les autres critères d’évaluation de l’étude comprennent le nombre et la gravité des éventuels effets secondaires (problèmes médicaux inattendus survenant pendant le traitement), et la durée pendant laquelle les participants vivront (survie globale).

Le critère d’évaluation principal de l’étude clinique pour le Groupe 2 sera l’évaluation du nombre de participants présentant une réduction de la taille de leur tumeur (taux de réponse objective) et chez lesquels cette tumeur aura conservé une taille réduite lorsqu’ils seront à nouveau testés au moins quatre semaines plus tard.

Les autres critères d’évaluation de l’étude comprennent le nombre et la gravité des éventuels événements indésirables, la survie globale et la durée pendant laquelle les participants vivront sans aggravation de leur cancer (survie sans progression).

Qui peut participer à cette étude clinique ?

Les personnes pourront participer à cette étude si elles sont âgées d’au moins 18 ans, et si on leur a diagnostiqué un mélanome résécable localisé ou un mélanome avancé s’étant aggravé pendant ou après un maximum de deux lignes de traitements antérieures.

Les personnes peuvent ne pas être en mesure de participer à cette étude si elles présentent certaines autres affections médicales, si elles ont précédemment reçu certains types de traitement, si elles sont ou prévoient de devenir enceintes ou si elles allaitent. Les participants peuvent ne pas être en mesure de recevoir le traitement assigné au Groupe 1 s’ils ont précédemment reçu un traitement immunothérapeutique. Les participants peuvent ne pas être en mesure de recevoir le traitement assigné au Groupe 2, si on leur a diagnostiqué un cancer s’étant propagé au cerveau et à la moelle épinière.

Quels traitements recevront les participants au cours de cette étude clinique ?

Il s’agit d’une étude ouverte, ce qui signifie que toutes les personnes impliquées dans celle-ci, à savoir les participants et les médecins, sauront quel médicament est utilisé. Toutes les personnes rejoignant cette étude clinique seront enrôlées dans le Groupe 1 ou le Groupe 2 en fonction du stade de leur maladie.

• Groupe 1 : les participants présentant un mélanome localisé qui s’est propagé aux ganglions lymphatiques seront répartis de manière aléatoire (par randomisation) dans quatre groupes (avec des chances équivalentes de recevoir l’un des quatre schémas thérapeutiques) et recevront :
  • Nivolumab plus ipilimumab, administrés sous forme de perfusion dans une veine une fois toutes les trois semaines
  • OU RO7247669, administré sous forme de perfusion dans une veine une fois toutes les trois semaines
  • OU atézolizumab plus tiragolumab, administrés sous forme de perfusion dans une veine une fois toutes les trois semaines
  • OU RO7247669 plus tiragolumab, administrés sous forme de perfusion dans une veine une fois toutes les trois semaines
• Les participants du Groupe 1 recevront deux cures de traitement sur une période de six semaines, et bénéficieront d’une chirurgie la Semaine 7
• Groupe 2 : les participants présentant un mélanome avancé et ayant précédemment reçu un maximum de deux lignes de traitement recevront :
  • RO7247669 plus tiragolumab, administrés sous forme de perfusion une fois toutes les trois semaines.

Quels sont les risques ou les bénéfices d’une participation à cette étude clinique ?

L’innocuité ou l’efficacité du traitement expérimental ou ses modalités d’utilisation peuvent ne pas être parfaitement connues au moment de l’étude. La plupart des études comportent certains risques pour le participant, mais ceux-ci ne sont pas supérieurs à ceux encourus avec des soins médicaux de routine ou l’évolution naturelle de l’affection médicale. Les participants potentiels seront informés de tous les risques et les bénéfices d’une participation à l’étude clinique, mais également de toutes les procédures, tous les tests ou toutes les évaluations supplémentaires qu’il leur sera demandé de réaliser. Tous ces éléments sont décrits dans un document de consentement éclairé (document fournissant aux personnes les informations dont ils ont besoin pour prendre la décision de participer volontairement à une étude clinique). Les participants potentiels devront également discuter de ces éléments avec les membres de l’équipe de recherche et avec leur prestataire de soins de santé habituel. Toutes les personnes intéressées par une participation à une étude clinique doivent être aussi bien informées que possible sur cette étude, et ne pas hésiter à poser des questions sur l’étude à l’équipe de recherche.

Risques associés aux médicaments des études cliniques

Les participants pourront présenter des effets secondaires (tout effet indésirable d’un médicament ou d’un traitement médicamenteux) provoqués par les médicaments utilisés au cours de cette étude clinique. Les effets secondaires peuvent être légers à sévères, voire engager le pronostic vital, et sont variables d’une personne à l’autre.

Nivolumab, Ipilimumab, Atézolizumab, Tiragolumab, RO7247669

Les participants potentiels seront informés des effets secondaires connus du nivolumab, de l’ipilimumab, de l’atézolizumab, du tiragolumab et du RO7247669, et le cas échéant, de tout effet secondaire potentiel sur la base des études cliniques et de laboratoire ou des connaissances acquises sur des médicaments similaires.

Tous ces médicaments seront administrés sous forme de perfusion intraveineuse (dans une veine). Les participants seront informés de tous les effets secondaires connus d’une perfusion intraveineuse.

Bénéfices potentiels associés à l’étude clinique Morpheus-Melanoma

La santé des participants pourra ou non s’améliorer grâce à la participation à cette étude clinique, mais les informations qui seront collectées pourront aider à l’avenir d’autres personnes présentant une affection médicale similaire.

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Pour des informations complémentaires sur cette étude clinique, veuillez vous reporter à l’onglet Réservé aux professionnels de santé sur la page spécifique Essais Cliniques ou suivre ce lien vers le site ClinicalTrials.gov : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05116202

Identifiant de l’étude : NCT05116202