Étude de phase III, en ouvert, multicentrique et randomisée évaluant le glofitamab en monothérapie versus le choix de l’investigateur chez des patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire

1. Pourquoi l’étude clinique GO43878 est-elle nécessaire ?

Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est un type rare de cancer qui se développe dans les globules blancs appelés lymphocytes. Les lymphocytes contribuent à protéger l’organisme contre les infections. Ils se déplacent dans l’organisme par le biais d’un réseau appelé système lymphatique. Celui-ci comprend la rate, le thymus, les amygdales et les glandes en forme de haricot appelées ganglions lymphatiques. Dans le LCM, les lymphocytes appelés lymphocytes B deviennent anormaux et ne peuvent pas combattre les infections. Les lymphocytes B anormaux s’accumulent dans les ganglions lymphatiques et la rate. Cela entraîne un gonflement des ganglions lymphatiques et la formation de tumeurs cancéreuses. Les traitements standards du LCM comprennent des traitements dits « systémiques », tels que la chimiothérapie (par exemple, bendamustine ou B), l’immunothérapie (médicaments qui aident l’organisme à utiliser son système immunitaire pour combattre le cancer) et la thérapie ciblée (traitement qui n’affecte que les cellules cancéreuses, de sorte que les cellules saines risquent moins d’être touchées), comme le lénalidomide (Len), le rituximab (R) et les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi). Toutefois, il arrive souvent que le LCM ne réponde pas au traitement (maladie dite « réfractaire ») ou revienne après le traitement (maladie dite « en rechute »). La greffe de cellules souches est une possibilité, mais les personnes atteintes d’un LCM sont rarement en assez bonne santé pour faire l’objet de cette procédure. De nouveaux traitements sont nécessaires pour les personnes atteintes d’un LCM en rechute/réfractaire. Le glofitamab est un médicament expérimental, ce qui signifie que les autorités sanitaires ne l’ont pas approuvé pour le traitement du LCM. Il se lie à une protéine appelée CD20 que l’on trouve sur certains types de cellules du LCM, et peut se lier à une autre protéine que l’on trouve sur les cellules du système immunitaire qui tuent le cancer. Cela les rapproche de sorte que les cellules immunitaires détruisent les cellules du LCM. Cette étude clinique vise à comparer l’efficacité du glofitamab par rapport au traitement standard (association BR ou R-Len) chez des personnes atteintes d’un LCM en rechute/réfractaire.

2. Comment l’étude clinique GO43878 est-elle menée ?

Cette étude clinique recrute des personnes atteintes d’un LCM en rechute/réfractaire. Les personnes peuvent participer si elles ont reçu au moins un traitement comprenant un inhibiteur de la BTK et une association de traitements systémiques. Les personnes qui participent à cette étude clinique (participants) recevront le glofitamab (pendant environ 9 mois au maximum) ou, au choix du médecin, l’association BR (pendant 6 mois au maximum) ou l’association R-Len (aussi longtemps qu’elle peut les aider). Le traitement sera arrêté si le cancer s’aggrave. Les participants peuvent alors choisir de passer du traitement par l’association BR ou l’association R-Len au traitement par glofitamab. Le médecin de l’étude clinique les verra régulièrement, au moins toutes les 3 à 4 semaines. Les participants seront également vus 6 semaines après la dernière dose de traitement puis tous les 3 mois par la suite. Les différentes visites auprès du médecin de l’étude comprendront des examens destinés à vérifier la façon dont les participants répondent au traitement et à détecter la survenue de tout effet secondaire. La durée totale de l’étude clinique sera de 1 jour à plus de 2 ans, plus un suivi tous les 3 mois aussi longtemps que le/la participant(e) y consentira. Les participants peuvent arrêter le traitement à l’étude et quitter l’étude à tout moment.

3. Quels sont les principaux critères d’évaluation de l’étude clinique GO43878 ?

Le critère d’évaluation principal de l’étude clinique (le résultat principal mesuré au cours de l’étude pour déterminer si le médicament est efficace) est le temps écoulé entre le début de l’étude et l’aggravation du cancer chez les participants (ce que l’on appelle la « survie sans progression » ou SSP). Les autres critères d’évaluation de l’étude clinique comprennent les suivants :

• le nombre de participants ne présentant aucun signe de cancer après le traitement (taux de réponse complète) ;
• le nombre de participants chez lesquels la tumeur diminue en taille ou disparaît après le traitement (taux de réponse objective) ;
• la durée de vie des participants (survie globale) ;
• les modifications de la qualité de vie liée à la santé.

4. Qui peut participer à cette étude clinique ?

Les personnes âgées d’au moins 18 ans et atteintes d’un LCM en rechute/réfractaire peuvent participer à cette étude. Les personnes peuvent ne pas être en mesure de participer à cette étude si elles :

• ont déjà reçu certains traitements, y compris le glofitamab, ou si elles peuvent recevoir ou ont déjà reçu une greffe de cellules souches ;
• ont un cancer qui s’est propagé au cerveau ou à la moelle épinière ;
• sont atteintes d’autres affections médicales, telles qu’une maladie cardiaque, hépatique ou auto-immune, une infection, sont enceintes ou allaitent, ou prévoient de concevoir un enfant au cours de l’étude ou jusqu’à un an après la dernière dose du traitement (en fonction du traitement administré). Les personnes ne doivent pas non plus faire de don/conserver du sperme ou des ovocytes pendant ces périodes.

5. Quel traitement les participants recevront-ils dans le cadre de cette étude clinique ?

Tous les participants à cette étude clinique seront répartis en deux groupes de manière aléatoire (comme lorsqu’on tire à pile ou face) et recevront le traitement sous forme de perfusion (dans une veine), soit le glofitamab (groupe expérimental) toutes les 3 semaines (périodes appelées « cycles » de traitement) pendant un maximum de 12 cycles, soit le choix du médecin, c’est-à-dire l’association BR ou l’association R-Len (groupe témoin) toutes les 4 semaines. L’association BR sera administrée pendant un maximum de 6 cycles, et l’association R-Len sera administrée aussi longtemps qu’elle sera bénéfique aux participants. Les participants auront les mêmes chances d’être assignés au groupe expérimental ou au groupe témoin. Si un participant présente un effet secondaire potentiel appelé « syndrome de libération des cytokines » (lorsque les cellules immunitaires de l’organisme sont activées et libèrent de grandes quantités de substances inflammatoires dans tout l’organisme), il pourrait recevoir un autre médicament appelé tocilizumab. Avant de recevoir le glofitamab pour la première fois, les participants recevront un autre médicament appelé obinutuzumab afin de réduire le risque d’effets secondaires. Il s’agit d’une étude en ouvert, ce qui signifie que toutes les personnes impliquées, y compris le participant et le médecin de l’étude clinique, connaîtront le traitement de l’étude clinique reçu.

6. La participation à cette étude clinique comporte-t-elle des risques ou des bénéfices ?

Au moment de la conduite de l’étude, il est possible que la sécurité d’emploi ou l’efficacité du traitement expérimental ou de son utilisation ne soient pas entièrement connues. La plupart des études exposent les participants à certains risques. Cependant, ceux-ci ne sont probablement pas supérieurs aux risques liés à leurs soins médicaux de routine ou à l’évolution naturelle de leur affection médicale. Les personnes qui souhaiteraient participer seront informées des risques et des bénéfices de la participation à l’étude clinique, ainsi qu’à toute procédure, tout examen ou toute évaluation supplémentaire dont elles devront faire l’objet. Ceux-ci seront décrits dans un document de consentement éclairé (un document contenant toutes les informations dont les personnes ont besoin pour pouvoir décider de se porter volontaires pour une étude clinique).

Risques associés aux médicaments de l’étude clinique
Les participants peuvent présenter des effets secondaires (effet indésirable causé par un traitement médical) liés aux médicaments utilisés dans le cadre de cette étude clinique. Les effets secondaires peuvent être légers à sévères, voire mettre en jeu le pronostic vital, et ils peuvent varier d’une personne à l’autre. Les participants seront étroitement surveillés pendant l’étude clinique ; des évaluations de la sécurité d’emploi seront effectuées régulièrement. Les participants seront informés des effets secondaires connus de la bendamustine, du glofitamab, du lénalidomide, de l’obinutuzumab, du rituximab et du tocilizumab, ainsi que des effets secondaires éventuels observés dans le cadre d’études menées en laboratoire ou des connaissances acquises sur des médicaments similaires. La bendamustine, le glofitamab, l’obinutuzumab, le rituximab et le tocilizumab seront administrés sous forme de perfusions dans une veine (perfusions intraveineuses). Le lénalidomide sera pris sous forme de comprimé (à avaler). Les participants seront informés de tout effet secondaire connu des perfusions intraveineuses et de la prise des comprimés.

Éventuels bénéfices associés à l’étude clinique
L’état de santé des participants peut ou non s’améliorer suite à la participation à l’étude clinique. Toutefois, les informations recueillies pourraient aider d’autres personnes atteintes de problèmes de santé similaires à l’avenir.