Étude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, destinée à évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses croissantes de glofitamab (RO7082859) en monothérapie et en association à obinutuzumab, administrées après une dose fixe unique d’obinutuzumab (Gazyvaro®) en prétraitement chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire.

Patients acceptants et en mesure de respecter les hospitalisations imposées par le protocole lors de l’administration du glofitamab ainsi que tous les actes liés à l’étude dans la partie III, y compris le remplissage du questionnaire de qualité de vie.

Pour les Parties I et II : LF de grade 1-3b ; LZM (splénique ; ganglionnaire ; extra-ganglionnaire) ; Lymphome à Cellules du Manteau ; LDGCB ; LBPM ; syndrome de Richter transformé ; et/ou LF transformé.

Pour les cohortes d’extension de la Partie III : Cohorte LDGCB (LDGCB r/r, non spécifié par ailleurs /lymphome à cellules B de haut grade [LCBHG], LMPCB et LFtr). Les patients doivent être en rechute ou n’avoir pas répondu à au moins deux lignes de traitement systémique et doivent avoir précédemment reçu un traitement à base de rituximab et d’agents alkylants.Cohorte : Cohorte LF r/r : les patients atteints d'un LF de grades 1 à 3a doivent avoir rechuté par la suite ou n’avoir pas répondu à au moins deux lignes de traitement systémique antérieures et doivent avoir reçu un traitement antérieur par rituximab et des agents alkylants.

Pour les cohortes d’expansion de la partie III : Espérance de vie (selon l’avis de l’investigateur) > = 12 semaines.

Maladie mesurable, définie par la présence d’au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable dont la plus grande dimension > 1,5 cm, ou au moins une lésion extraganglionnaire bi-dimensionnelle mesurable d’une longueur > 1,0 cm dans sa plus grande dimension.

Indice de performance ECOG de 0 ou 1 (Eastern Cooperative Oncology Group).

Fonctions hépatiques, hématologique et rénale adéquates.

Incapacité à respecter les hospitalisations et restrictions imposées par le protocole.

Patients présentant une leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome de Burkitt et le lymphome lymphoplasmocytaire.

Patients ayant des antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH).

Patients présentant une infection aiguë bactérienne, virale ou fongique à la sélection, confirmée par une hémoculture positive au cours des 72 heures précédant la perfusion d’obinutuzumab de prétraitement ou par jugement clinique en l’absence d’hémoculture positive.

Patients présentant une infection active connue ou une réactivation d’une infection latente, bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou par d'autres agents pathogènes, ou tout épisode majeur d’infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques en IV dans les 4 semaines avant l’administration.

Femme enceinte, allaitante ou qui prévoit de débuter une grossesse au cours de l’étude.