Étude de phase I/II, en ouvert, à un seul bras, divisée en deux parties, évaluant la sécurité d'emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du glofitamab en monothérapie et en association avec une immunochimiothérapie chez des patients pédiatriques ou de jeunes adultes présentant un lymphome non hodgkinien à cellules B matures en rechute/réfractaire

1. Pourquoi l’essai clinique iMATRIX GLO est-elle nécessaire ?

Le lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) est un cancer qui se développe à partir d'un certain type de cellules immunitaires appelées lymphocytes B. Bien que le traitement standard actuel de première intention fonctionne bien chez la plupart des enfants, il arrive parfois que le LNH-B ne réponde pas au traitement (maladie dite « réfractaire ») ou revienne après le traitement (maladie dite « en rechute »). Pour ces patients, le traitement actuel est l'association d'une chimiothérapie et d'une immunothérapie (immunochimiothérapie) appelée R-ICE, comprenant rituximab, ifosfamide, carboplatine et étoposide. Cependant, l'immunochimiothérapie R-ICE ne fonctionne pas bien contre le LNH-B en rechute ou réfractaire chez la plupart des enfants. Il est donc nécessaire de développer de nouveaux traitements contre le LNH-B en rechute ou réfractaire après une ou plusieurs lignes de traitement. Chez l’adulte, l'immunochimiothérapie antitumorale standard s’est avérée plus efficace lorsqu’elle est administrée en association avec un nouveau médicament expérimental appelé glofitamab. Cette étude clinique vise à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du glofitamab, seul ou en association avec une immunochimiothérapie antitumorale standard, chez des enfants et de jeunes adultes atteints d'un LNH-B en rechute ou réfractaire, et à comprendre le devenir du glofitamab dans l’organisme.

2. Comment se déroule l’étude clinique iMATRIX GLO ?

Cette étude clinique recrute des enfants et de jeunes adultes présentant un LNH-B. Les personnes peuvent participer si elles présentent un LNH-B en rechute ou réfractaire.

Les personnes qui participent à cette étude clinique (participants) seront réparties en deux groupes (A ou B) en fonction de leur âge et du nombre de traitements antérieurs pour le LNH-B qu'elles ont reçus. Les patients du groupe A seront des patients atteints d’un LNH-B en rechute ou réfractaire après un seul traitement antérieur. Ils recevront le traitement à l’étude glofitamab en association avec le traitement R-ICE pendant une durée maximale de 9 semaines (3 cycles).Les patients du groupe B seront des patients atteints d’un LNH-B en rechute ou réfractaire après au moins deux traitements antérieurs. Ils recevront le traitement à l’étude glofitamab seul pendant une durée maximale de 9 mois (12 cycles de traitement). Un cycle de traitement correspond à la période de traitement plus le temps de récupération avant la dose de traitement suivante. Chaque cycle dure 3 semaines.

Le médecin de l’étude verra les participants régulièrement. Ces visites à l’hôpital comprendront des contrôles pour voir comment les participants répondent au traitement et quels sont les effets indésirables qu'ils peuvent avoir.

La durée totale de la participation des patients à l'essai clinique sera d'environ 4 ans, et inclura des visites de suivi tous les 3 à 6 mois pendant au moins 3 ans après la dernière dose du traitement. Les participants sont libres d'interrompre le traitement et de quitter l’essai clinique à tout moment.

3. Quels sont les principaux critères d’évaluation de l’étude clinique iMATRIX GLO ?

Les principaux critères d’évaluation de l'essai clinique (les principaux résultats mesurés dans l’essai pour déterminer si le médicament a fonctionné) sont le nombre de participants du groupe A qui n’ont plus de cancer détectable après un maximum de 3 cycles de traitement (ce que l'on appelle le « taux de réponse complète »), le nombre et le type d’effets indésirables et la manière dont l’organisme agit sur le glofitamab.

Les autres critères d’évaluation de l’essai clinique comprennent :

• Le nombre de participants dont la tumeur régresse ou n’est plus détectable sur les examens d'imagerie (ce que l'on appelle « taux de réponse objective ») et la durée de cette régression (ce que l'on appelle « durée de la réponse »).
• Le temps écoulé entre le début du traitement et la première progression du cancer ou la nécessité d’un nouveau traitement (ce que l'on appelle « survie sans progression » et « survie sans événement »).
• La durée de vie des participants (ce que l'on appelle « survie globale »).
• Le nombre de participants ayant reçu une greffe de cellules souches.
• Comment l’organisme agit sur l'obinutuzumab et le rituximab et comment le glofitamab agit sur le système immunitaire.

4. Qui peut participer à cet essai clinique ?

Les personnes peuvent participer à cet essai si elles sont âgées entre 6 mois et 30 ans et présentent un LNH-B en rechute ou réfractaire. Certaines personnes ne pourront pas participer à cet essai si elles présentent encore des effets secondaires d'un traitement précédent, certaines maladies telles que des infections ou un système immunitaire affaibli, ou si elles ont déjà reçu certains traitements spécifiques. Les femmes ne pourront pas participer à cet essai si elles sont enceintes ou allaitent, ou si elles prévoient de débuter une grossesse peu après l’essai.

5. Quel traitement les participants recevront-ils dans le cadre de cet essai clinique ?

Toute personne participant à cette étude clinique recevra un traitement préalable appelé obinutuzumab aux Jours 1 et 2 du Cycle 1 avant de recevoir une première dose de glofitamab, suivi de l’un des traitements suivants :

Groupe A :

• Ifosfamide, carboplatine et étoposide (ICE) en perfusion aux Jours 3, 4 et 5 du Cycle 1.
• Glofitamab (avec augmentation progressive de la dose) en perfusion aux Jours 8 et 15 du Cycle 1.
• Glofitamab (dose cible complète) en perfusion au Jour 1 des Cycles 2 et 3.
• Rituximab-ICE en perfusion aux Jours 5, 6, 7 et 8 des Cycles 2 et 3.

Groupe B :

• Glofitamab (avec augmentation progressive de la dose) en perfusion aux Jours 8 et 15 du Cycle 1.
• Glofitamab (dose cible complète) en perfusion au Jour 1 du Cycle 2 et de tous les cycles suivants.

Certains participants pourront recevoir du tocilizumab par perfusion en cas de survenue d'effets indésirables (appelés « syndrome de relarguage des cytokines ») pendant ou après l'administration du glofitamab.

Certains participants pourront recevoir une chimiothérapie par injection administrée dans l'espace rachidien (injection intrathécale) ou d’autres médicaments avant ou après l’administration de obinutuzumab ou glofitamab, selon leur type de LNH-B, afin de réduire le risque d’effets indésirables graves.

Il s’agit d’un essai en ouvert, ce qui signifie que toutes les personnes impliquées, y compris le participant et le médecin de l’étude clinique, sauront quel traitement de l’étude le participant a reçu.

6. La participation à cet essai clinique comporte-t-elle des risques ou des bénéfices ?

La sécurité d’emploi et l’efficacité du traitement expérimental ne sont pas toujours bien connues au moment de l'étude clinique. La plupart des études cliniques comportent certains risques pour les participants. Cependant, ces risques ne sont généralement pas plus importants que les risques liés aux soins médicaux de routine ou à l’évolution naturelle de la maladie. Les personnes qui souhaitent participer seront informées des risques et des bénéfices liés à leur participation à l'essai clinique, ainsi qu'aux procédures, examens ou évaluations supplémentaires qui leur seront demandés. Tous ces éléments seront décrits dans un document d'information et de consentement éclairé (un document qui fournit aux patients les informations dont ils ont besoin pour faire un choix éclairé concernant leur participation à une étude clinique).

Risques associés aux médicaments de l'essai clinique

Les participants peuvent présenter des effets secondaires (un effet indésirable causé par un médicament ou un traitement médical) liés aux médicaments utilisés dans le cadre de cet essai clinique. Les effets secondaires peuvent être d'intensité légère à grave, voire engager le prognostic vital, et peuvent varier d'une personne à l'autre. Les patients seront étroitement surveillés pendant l'essai clinique. Des évaluations de sécurité seront effectuées régulièrement.

Obinutuzumab, ifosfamide, carboplatine, étoposide, rituximab, glofitamab et tocilizumab

Les participants seront informés des effets indésirables connus de l’obinutuzumab, de l’ifosfamide, du carboplatine, de l’étoposide, du rituximab, du glofitamab et du tocilizumab, ainsi que des effets indésirables possibles sur la base d’études menées chez l’homme et en laboratoire ou des connaissances acquises sur des médicaments similaires. 

Tous ces médicaments seront administrés par perfusion intraveineuse (dans une veine). Les participants seront informés des effets secondaires connus des perfusions intraveineuses.

Bénéfices potentiels associés à l'essai clinique

L’état de santé des participants peut ou non s'améliorer suite à leur participation à l'essai clinique. Toutefois, les informations recueillies pourraient aider d’autres personnes atteintes d’une pathologie similaire à l’avenir.