Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de débuter une grossesse pendant l’étude ou dans les 18 mois après l’administration de la dernière dose d’obinutuzumab ou de placebo ou dans les 6 semaines après la dernière dose du MMF
Les femmes en âge de procréer, y compris celles qui ont eu recours à une ligature tubaire, doivent avoir un test urinaire de grossesse négatif lors de la sélection. Un test positif sera confirmé par un test sérique de grossesse.
Insuffisance rénale sévère, définie par un DFG 30 ml/min/1,73 m² (estimé en utilisant l’équation CKD-EPI) ou la nécessité d’une dialyse ou d’un greffe rénal
Sclérose dans 50 % des glomérules à la biopsie rénale
Présence d’une glomérulonéphrite rapidement évolutive, définie par l’un des éléments suivants :
Formation en croissant dans 50 % des glomérules évalués à la biopsie rénale
Doublement durable de la créatinine sérique dans les 2 mois précédant la sélection
Avis de l’investigateur selon lequel le patient présente une glomérulonéphrite rapidement évolutive
Administration de l’un des traitements interdits suivants :
Thérapie anti-CD20 tel que le rituximab, l’ocrelizumab ou l’ofatumumab moins de 9 mois avant la sélection ou pendant la sélection
Si une thérapie anti-CD20 a été administrée entre 9 et 12 mois avant la sélection, le nombre de lymphocytes B CD19+ périphériques doit être 25 cellules/l
Le cyclophosphamide, le tacrolimus, la ciclosporine ou la voclosporine dans les 2 mois précédant la sélection ou pendant la sélection
Toute thérapie biologique (autre qu’un anti-CD20) tel que, sans s’y limiter, le belimumab, l’ustekinumab, l’anifrolumab, le secukinumab ou l’atacicept dans les 2 mois précédant la sélection ou pendant la sélection
Inhibiteurs oraux de la Janus kinase (JAK), de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ou de la tyrosine kinase 2 (TYK2), incluant le baricitinib, le tofacitinib, l’upadacitinib, le filgotinib, l’ibrutinib ou le fenebrutinib ou tout médicament expérimental dans les 2 mois précédant la sélection ou pendant la sélection
Tout vaccin vivant dans les 28 jours précédant la sélection ou pendant la sélection
LED actif sévère avec l’atteinte du système nerveux central, incluant une rétinite, un trouble convulsif mal contrôlé, un état confusionnel aigu, une myélite, un accident vasculaire cérébral, une ataxie cérébelleuse ou une démence
Risque élevé d’une hémorragie cliniquement significative ou de toute condition nécessitant une plasmaphérèse, l’administration d’une immunoglobuline intraveineuse ou des transfusions aiguës de produits sanguins
Maladie médicale significative ou non contrôlée qui, selon l’avis de l’investigateur, peut empêcher la participation du patient
Infection par le VIH
Pour les patients dont le statut du VIH est inconnu, un test de dépistage du VIH sera effectué en local lors de la sélection, si les réglementations locales l’exigent
Infection tuberculeuse (TB)
La recherche d’une TB latente sera effectuée lors de la sélection si les réglementations locales l’exigent ou selon la pratique clinique locale. La recherche d’une TB latente peut être effectuée en laboratoire centralisé si la recherche en laboratoire local n’est pas possible.
La présence d’une TB latente après un traitement approprié n’est pas un critère de non-inclusion.
Infection active de tout type, à l’exception d’une infection fongique des lits unguéaux
Tout épisode majeur d’infection qui satisfait également à l’un des éléments suivants :
Nécessite une hospitalisation dans les 8 semaines précédant la sélection ou pendant la sélection
Nécessite un traitement par des antibiotiques ou anti-infectieux intraveineux (IV) dans les 8 semaines précédant la sélection ou pendant la sélection
Nécessite un traitement par des antibiotiques ou anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la sélection ou pendant la sélection
L’administration d’antibiotiques ou d’anti-infectieux en l’absence d’épisode majeur d’infection n’est pas un critère de non-inclusion.
Antécédents d’infection chronique ou récurrente grave
Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, cancers hématologiques et carcinome in situ, dans les 5 dernières années
Les patients présentant des carcinomes cutanés non-mélanomateux qui ont été traités ou excisés et se sont résolus, sont éligibles.
Intervention chirurgicale majeure nécessitant une hospitalisation dans les 4 semaines précédant la sélection ou pendant la sélection
Abus d’alcool ou de drogues actuel ou antécédents dans les 12 mois précédant la sélection ou pendant la sélection
Intolérance ou contre-indication aux traitements à l’étude, incluant l’un des événements suivants :
Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à l’un des composants de la perfusion d’obinutuzumab
Intolérance ou contre-indication aux corticostéroïdes oraux ou IV
Intolérance au MMF
Absence d’accès veineux périphérique
L’un des paramètres biologiques suivants :
Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) 2,5 LSN
Amylase ou lipase 2 LSN
Neutrophiles 1,5 103/l
Séropositivité de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs)
Les patients présentant un AgHBs négatif et un anticorps dirigé contre la capside du virus de l’hépatite B (Ac anti-HBc) positif et sans ADN du virus de l’hépatite B (VHB) détectable sont éligibles mais ils devront faire l’objet d’une surveillance mensuelle de l’ADN du VHB jusqu’à 12 mois après la dernière dose d’obinutuzumab ou de placebo.
Séropositivité du virus de l’hépatite C
Les patients présentant un résultat positif à la recherche des anticorps anti-virus de l’hépatite C et sans l’ARN du virus de l’hépatite C (VHC) détectable au moins 6 mois après la fin d’un traitement antiviral sont éligibles mais ils devront faire l’objet d’une surveillance mensuelle de l’ARN du VHC jusqu’à 12 mois après la dernière dose d’obinutuzumab ou de placebo.
Hémoglobine 7 g/dl, sauf si provoquée par une anémie hémolytique auto-immune due au LED
Numération plaquettaire 25 000/l
Test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine positif lors de la sélection