Etude de phase II, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’efficacité du RO7268489, un inhibiteur de la monoacylglycérol lipase, en association à ocrelizumab, chez des participants adultes atteints d’une sclérose en plaques progressive

1. Pourquoi cet essai clinique est-il nécessaire ?  

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique qui touche le système nerveux central, qui comprend  le cerveau et la moelle épinière. Elle provoque une attaque du système immunitaire contre la gaine qui protège  les fibres nerveuses, ce qui entraîne des problèmes de communication entre le cerveau et le reste du corps.  Les symptômes peuvent être variés et inclure des problèmes de vision, des difficultés à marcher, une faiblesse  des muscles, des engourdissements, des douleurs et de la fatigue. La SEP apparaît souvent chez les jeunes  adultes et peut entraîner une invalidité croissante au fil du temps. 

Cet essai clinique évalue un traitement expérimental appelé RO7268489. Celui-ci est en cours de  développement pour traiter la SEP qui a progressé (s’est aggravée). 

Le RO7268489 est un traitement expérimental. Cela signifie que les autorités de santé (telles que l’Agence  américaine des produits alimentaires et médicamenteux [Food and Drug Administration] et l’Agence  européenne des médicaments [European Medicines Agency]) n’ont pas approuvé le RO7268489 seul (ou en  association avec un autre médicament) pour le traitement de la SEP. 

Cette étude vise à comparer les effets du RO7268489 à ceux d’un placebo (comprimé inactif ou « comprimé  de sucre ») chez des personnes atteintes de formes progressives de SEP. En plus du RO7268489 ou du  placebo, tous les participants à l’essai clinique recevront de l’ocrélizumab, un médicament déjà approuvé pour  le traitement de la SEP. 

2. Qui peut participer à l’essai clinique ?  

Les personnes âgées de 18 à 60 ans atteintes de SEP progressive peuvent participer à l’essai clinique si elles  sont capables et disposées à donner leur consentement éclairé, si elles n’ont pas besoin d’un fauteuil roulant  mais présentent au moins une incapacité modérée à marcher, si elles disposent de preuves documentées de  la progression de leur incapacité au cours des 2 dernières années et si elles acceptent de porter un appareil  numérique permettant d’évaluer leur capacité à marcher. 

Les personnes ne pourront pas participer à cet essai clinique si elles sont enceintes, allaitent ou planifient une  grossesse au cours de l’étude. Elles ne peuvent pas non plus participer si elles ont récemment présenté une  rechute de SEP, certaines infections, ont des antécédents de cancer ou certains problèmes liés au système  immunitaire. Parmi les autres motifs d’exclusion, citons les problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux  sévères, les antécédents de réactions allergiques sévères ou l’utilisation de certains médicaments ou  substances comme le cannabis ou le THC. De plus, les personnes souffrant de certaines maladies  psychiatriques graves, ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues, les personnes participant  actuellement à une autre étude ou celles qui ne peuvent pas passer d’IRM seront également exclues.

3. Comment se déroule cette essai clinique ?  

Les personnes feront l’objet d’une sélection afin de vérifier si elles sont en mesure de participer à cet essai  clinique La sélection aura lieu jusqu’à six semaines avant le début du traitement. 

Toutes les personnes qui participent à cet essai clinique recevront de l’ocrélizumab par perfusion dans une  veine une fois tous les 6 mois (de la même manière que l’ocrélizumab est approuvé par les autorités de santé).  De plus, toutes les personnes qui participeront à l’essai clinique seront réparties en 4 groupes de manière  aléatoire. Les participants auront une chance sur quatre d’être placés dans l’un des groupes. En fonction du  groupe dans lequel ils seront placés, les participants recevront chaque jour des doses faibles, moyennes ou  élevées de RO7268489 sous forme de gélules, OU un placebo, également sous forme de gélules. 

Il s’agit d’une étude « contrôlée par placebo ». Cela signifie que les participants sont répartis dans un groupe  qui recevra le RO7268489 ou dans un groupe qui recevra un « placebo » (un médicament qui ne contient  aucun principe actif mais qui a le même aspect que le médicament à l’étude). La comparaison des résultats  obtenus dans les différents groupes aide les chercheurs à déterminer si les changements observés sont dus  au RO7268489 ou s’ils sont le fruit du hasard. 

Il s’agit d’un essai clinique en double aveugle. Cela signifie que ni les participants à l’étude ni l’équipe qui la  mène ne sauront s’ils reçoivent une certaine dose de RO7268489 ou un placebo avant la fin de l’étude. Cela  vise à garantir que les résultats du traitement ne soient pas influencés par les attentes des participants vis-à vis du traitement qu’ils reçoivent. Cependant, si la sécurité des participants est menacée, le médecin de l’étude  pourra savoir à quel groupe ils ont été affectés.  

Au cours de cet essai clinique le médecin de l’étude verra régulièrement les participants. Il vérifiera l’efficacité  du traitement et posera des questions sur les effets indésirables que les participants pourraient présenter. Les  participants auront des visites de suivi jusqu’à 20 semaines après avoir terminé le traitement par RO7268489  ou par placebo, au cours desquelles le médecin de l’étude vérifiera leur état de santé. À la fin de l’étude, ils  auront également des visites de suivi jusqu’à 48 semaines après leur dernière dose du traitement par  ocrélizumab. La durée totale de la participation à l’essai clinique sera d’environ 3 à 5 ans. Les participants ont  le droit d’arrêter le traitement à l’étude et de quitter l’essai clinique à tout moment, s’ils le souhaitent. 

4. Quels sont les principaux résultats mesurés dans cet essai clinique ?  

Les principaux résultats mesurés dans le cadre de l’essai clinique pour évaluer l’efficacité du traitement sont  la capacité des personnes à marcher (à l’aide du test de marche sur 25 pieds et de l’échelle EDSS [Expanded  Disability Status Scale]) et à utiliser leurs mains (à l’aide du test des 9 chevilles). Parmi les autres résultats  clés mesurés dans le cadre de cet essai clinique, citons la facilité avec laquelle le cerveau traite les  informations, la manière dont le RO7268489 est métabolisé par l’organisme, le bien-être des participants, ainsi  que les modifications liées à la SEP observées au niveau du cerveau et de la moelle épinière (à l’aide d’une  IRM) et dans le sang. 

5. La participation à cette étude comporte-t-elle des risques ou des bénéfices ?

Nous ignorons si la participation à l’essai clinique aidera ou non les participants à se sentir mieux. Cependant,  les informations recueillies dans le cadre de cet essai clinique pourraient aider d’autres personnes atteintes  de SEP ou de maladies similaires à l’avenir. 

Au moment où l’essai clinique est mené, il est possible que l’efficacité et la sécurité d’emploi du traitement à  l’étude ne soient pas totalement connues. L’ essai clinique comporte certains risques pour les participants.  Les personnes souhaitant participer à l’étude seront informées des risques et des bénéfices, ainsi que de tout  acte ou examen supplémentaire qu’elles pourraient avoir à subir. Tous les détails de l’essai clinique seront  décrits dans le formulaire de consentement éclairé. Il s’agit notamment d’informations sur les effets possibles  et les autres options de traitement.  

Risques associés à l’étude 

Les participants peuvent présenter des effets indésirables liés aux traitements utilisés dans le cadre de cette  étude. Ces effets indésirables peuvent être légers à sévères, voire engager le pronostic vital, et varient d’une  personne à l’autre. Au cours de cet essai clinique, les participants se soumettront à des examens réguliers

afin de vérifier s’ils présentent des effets indésirables et pourront contacter le médecin de l’étude à tout moment  pour lui signaler tout symptôme pouvant être un effet indésirable. 

RO7268489 

Les participants seront informés des effets indésirables possibles connus du RO7268489, ainsi que des effets  indésirables possibles basés sur des études chez l’homme et en laboratoire ou sur les connaissances relatives  à des médicaments similaires. Les effets indésirables connus comprennent l’anxiété ou les attaques de  panique, les troubles de l’élocution, les changements d’humeur ou d’émotions, ainsi qu’une sensation de  somnolence ou de fatigue, les céphalées et les nausées. 

Ocrélizumab 

Les participants seront informés des effets indésirables possibles connus de l’ocrélizumab, ainsi que des effets  indésirables possibles basés sur des études chez l’homme et en laboratoire ou sur les connaissances relatives  à des médicaments similaires. Les effets indésirables connus comprennent des réactions liées à la perfusion,  des infections touchant le nez et la gorge, et une diminution des taux de certaines protéines sanguines qui  contribuent à protéger contre les infections. 

L’ocrélizumab sera administré à l’aide d’une aiguille placée dans une veine. Les effets indésirables connus  peuvent inclure une légère gêne pendant l’intervention, des bleus et une infection au niveau du site d’injection. 

Les traitements à l’étude peuvent être nocifs pour les bébés à naître. Les femmes participant à l’essais clinique  doivent prendre des précautions pour éviter d’exposer leur bébé à naître au traitement à l’étude.