Étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du RO7795068 administré une fois par semaine chez des patients en situation d’obésité ou de surpoids avec diabète de type 2

1. Pourquoi cette étude est-elle nécessaire ? 

L’obésité est une maladie complexe et de longue durée qui peut entraîner divers problèmes de santé,  notamment des problèmes liés à la fonction physique et à la santé mentale. De nombreux facteurs contribuent  à l’obésité, tels que la génétique, la biologie, l’environnement dans lequel une personne vit et sa situation  socio-économique. L’obésité ou le surpoids et le diabète de type 2 (DT2) sont étroitement liés. Le DT2 est une  maladie dans laquelle la glycémie reste trop élevée parce que l’organisme ne produit pas assez d’insuline ou  ne peut pas l’utiliser correctement. Vivre avec une obésité ou un surpoids peut rendre le DT2 plus difficile à  gérer, tandis que perdre du poids peut contribuer à améliorer le DT2. Des options thérapeutiques restent  nécessaires pour aider les gens à atteindre un poids plus sain et à mieux maîtriser leur glycémie. 

Cette étude évalue un médicament appelé RO7795068. Il est en cours de développement pour traiter  l’obésité ou le surpoids chez les personnes atteintes de DT2. 

Le RO7795068 est un médicament expérimental. Cela signifie que les autorités de santé (telles que  l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux et l’Agence européenne des médicaments)  n’ont pas autorisé le RO7795068 pour le traitement de l’obésité ou du surpoids. 

Cette étude vise à comparer les effets du RO7795068 à ceux d’un médicament inactif (placebo) chez des  personnes en situation d'obésité ou de surpoids et atteintes de DT2.  

2. Qui peut participer à cette étude ?  

Les personnes (hommes/femmes) peuvent participer à l’étude si elles sont âgées de 18 ans ou plus et si elles  sont atteintes de DT2 tout en étant en situation d'obésité ou de surpoids. Dans le cadre de cette étude, une  personne est considérée comme étant en situation de surpoids ou d'obésité si elle présente un indice de  masse corporelle (IMC) de 27 kg/m2 ou plus. L’IMC est un indicateur utilisé pour évaluer si le poids d’une  personne est adapté à sa taille. 

Les personnes ne peuvent pas participer à cette étude si elles présentent des problèmes de santé graves liés  au DT2, si elles ont présenté une glycémie extrêmement faible au cours des 6 derniers mois ou si elles utilisent  un traitement injectable pour le DT2. Les personnes qui ont récemment pris ou perdu beaucoup de poids (plus  de 5 kg au cours des 3 mois précédents) ou qui ont reçu certains traitements pour la perte de poids au cours  des 6 mois précédents ne pourront pas non plus participer. Les femmes enceintes, qui envisagent une  grossesse ou qui allaitent actuellement ne peuvent pas participer à l’essai clinique. 

3. Comment se déroule cet essai ?  

Les participants feront l’objet d’une sélection afin de vérifier s’ils sont en mesure de participer à cette étude.  La période de sélection se déroulera pendant environ 4 semaines avant le début du traitement.  

Toutes les personnes participant à cette étude seront réparties au hasard dans 4 groupes d’environ la même  taille (comme lors d’un lancé de dés) et s’auto-administreront soit : 

• le médicament inactif (placebo), administré sous forme d’injection sous la peau (injection sous cutanée), une fois par semaine pendant 72 semaines
• le RO7795068 (faible dose), administré sous forme d’injection sous la peau, une fois par semaine pendant 72 semaines
• le RO7795068 (dose moyenne), administré sous forme d’injection sous la peau, une fois par semaine  pendant 72 semaines 
• le RO7795068 (dose élevée), administré sous forme d’injection sous la peau, une fois par semaine  pendant 72 semaines 

Les participants auront une chance égale de rejoindre chacun des 4 groupes. 

Il s’agit d’une étude contrôlée par placebo. Cela signifie que les participants sont répartis dans un groupe qui  recevra un médicament actif ou dans un groupe qui recevra un « placebo » (un médicament qui ne contient  aucun principe actif mais qui a le même aspect et qui est pris de la même manière que le médicament à  l’étude). La comparaison des résultats obtenus dans les différents groupes aidera à déterminer si les  changements observés sont dus à l’administration du médicament à l’étude ou s’ils sont dus au hasard. 

Il s’agit d’une étude en double aveugle. Cela signifie que ni les participants à l’étude, ni le personnel qui la  mène ne sauront quel traitement est administré jusqu’à la fin de l’étude. Cela vise à garantir que les résultats  du traitement ne sont pas influencés par les attentes des participants vis-à-vis du traitement qu’ils reçoivent.  Cependant, si la sécurité d'un participant est menacée, le médecin investigateur pourra savoir quel groupe il  a rejoint. 

Au cours de cette étude, le médecin investigateur verra les participants toutes les 4 semaines pendant les 36 premières semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite. Il effectuera des évaluations pour déterminer  l’efficacité du traitement et notera tout effet indésirable que les participants pourraient présenter. Une fois la  période de traitement principale terminée, tous les patients auront la possibilité de participer à une extension  de l’étude. Les participants auront une visite de suivi 4 semaines après leur dernière dose, au cours de laquelle  le médecin investigateur les examinera et recherchera tout effet indésirable. La durée totale de la participation  à l’étude sera d’environ 1 an et demi. Les participants ont le droit d’arrêter le traitement à l’étude et de quitter l’étude à tout moment, s’ils le souhaitent. 

4. Quels sont les principaux résultats évalués dans le cadre de cette étude ? 

Les principaux résultats mesurés dans le cadre de l’étude pour déterminer l’efficacité du médicament sont la  variation en pourcentage du poids corporel entre le début de l’étude et la semaine 72. D'autres résultats  importants évalués dans l’étude sont les suivants : 

• Nombre de participants ayant atteint différents niveaux de perte de poids (5 %, 10 % et 15 %) à la  Semaine 72 
• Variations du poids corporel (en kilogrammes) à la Semaine 72 
• Variations du tour de taille à la Semaine 72 
• Variations des mesures liées au DT2, comprenant l’HbA1c (glycémie moyenne au cours des 2 à  3 mois précédents) ainsi que les taux de glucose à jeun et d’insuline à la Semaine 72 
• Variations des mesures liées au cœur (cholestérol, triglycérides et pression artérielle) et de la capacité  à effectuer les activités de la vie quotidienne à la Semaine 72 

5. Y a-t-il des risques ou des bénéfices à participer à cette étude ? 

Nous ignorons si la participation à l’étude aidera ou non les participants à se sentir mieux. Cependant, les  données recueillies dans le cadre de l’étude pourront aider d’autres personnes atteintes d’une maladie  similaire dans le futur.  

Il est possible que l’on ne sache pas totalement, au moment de l’étude, si le traitement à l’étude est sûr et  efficace. Cette étude comporte certains risques pour les participants. Toutefois, ces risques ne sont  généralement pas plus importants que ceux liés aux soins médicaux habituels ou à l’évolution naturelle de la  maladie. Les personnes qui souhaitent participer seront informées des risques et bénéfices, ainsi que des  examens ou analyses supplémentaires qui pourraient être nécessaires. Toutes les informations sur l’étude  seront décrites dans une note d’information et un formulaire de consentement éclairé. Ces documents  contiennent notamment des informations sur les effets possibles ainsi que sur les autres possibilités de  traitement.  

Risques associés au médicament à l’étude 

Les participants pourraient présenter des effets indésirables liés au médicament utilisé dans le cadre de cette  étude. Ces effets indésirables pourraient être légers à graves, voire engager le pronostic vital, et pourraient varier d’une personne à l’autre. Pendant cette étude, les participants effectueront des bilans de santé réguliers  afin que d’éventuels effets indésirables puissent être détectés.  

Le RO7795068 a fait l’objet d’évaluations limités chez l’être humain. Par conséquent, les effets indésirables  de ce médicament ne sont pas connus à l’heure actuelle. Les participants seront informés des effets  indésirables possibles sur la base d’études de laboratoire ou des connaissances acquises concernant des  médicaments similaires. Les effets indésirables possibles comprennent des nausées, des vomissements,  des selles liquides [et plus fréquentes], une inflammation du pancréas, de la vésicule biliaire et/ou des voies  biliaires et un faible taux de sucre dans le sang. 

Le RO7795068 et le placebo seront auto-administrés au moyen d’une injection sous la peau. Les effets  indésirables connus de l’injection comprennent des réactions au site d’injection, telles que des ecchymoses  (de couleur violet foncé ou noirâtre), un gonflement et des démangeaisons. 

Il se peut que le traitement à l’étude soit nocif pour les enfants à naître. Les femmes doivent prendre des  précautions pour éviter d’exposer un enfant à naître au traitement à l’étude.