Étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de détermination de la dose, visant à évaluer la sécurité d’emploi, les biomarqueurs et l’efficacité du Tominersen chez des individus présentant une maladie de Huntington prodromique et manifeste précoce

1. Comment se déroule l’étude clinique GENERATION HD2 ?

Cette étude clinique recrute des patients présentant une affection dénommée maladie de Huntington (MH).

Les personnes pourront y participer si elles présentent une maladie de Huntington prodromique (signes subtils très précoces de la MH) ou manifeste précoce, et bénéficient de la présence d’une personne qui pourra tenir le rôle de « accompagnant d’étude » pendant toute sa durée.

L’objectif de cette étude est de comparer les effets du Tominersen par rapport à un placebo chez les patients atteints de la maladie de Huntington prodromique et manifeste précoce. Si vous participez à cette étude, vous recevrez le Tominersen ou un placebo. Un placebo a le même aspect qu’un médicament mais ne contient pas de substance active.

2. Comment puis-je participer à cette étude clinique ?

Pour participer à cette étude, vous devez :

• être âgé de 25 à 50 ans (au début de l’étude) ;
• présenter un score CAP (calcul expérimental basé sur l’âge et le nombre de répétitions de la section mutante au sein du gène HD – connu sous le terme de « nombre de CAG ») entre 400 et 500 ;
• avoir un diagnostic de MH manifeste précoce posé ou être porteur du gène anormal codant pour la huntingtine et avoir commencé à présenter des signes subtils très précoces de MH (ce que l’on appelle « MH prodromique »). Cela peut n’être vraiment établi qu’au cours d’un examen détaillé par un médecin ;
• supporter la prise de sang, ainsi que la réalisation de ponctions lombaires et d’IRM ;
• bénéficier de la présence d’une personne qui peut assurer la fonction de « accompagnant d’étude » pendant toute la durée de l’étude.

Vous ne devez pas :

• recevoir actuellement, ou par le passé, certains traitements, notamment ceux pour la MH qui peuvent affecter les concentrations de la protéine huntingtine (HTT) ;
• présenter des antécédents de thérapie génique, de transplantation cellulaire ou de chirurgie cérébrale ;
• présenter certaines autres affections médicales, notamment une accumulation de liquide dans le cerveau (hydrocéphalie), des migraines chroniques, certains problèmes de santé mentale ou certaines infections, ou encore être enceinte ou allaiter, ou prévoir de devenir enceinte pendant ou peu après l’étude clinique.

Si vous pensez que vous pouvez répondre aux critères de participation de cette étude, nous vous encourageons à en parler à votre médecin généraliste ou spécialiste.

Si votre médecin pense que vous pouvez participer à cette étude, il pourra vous adresser au médecin du centre de l’étude le plus proche. Le médecin de l’étude vous fournira toutes les informations dont vous aurez besoin pour prendre votre décision quant à votre éventuelle participation à l’étude. Vous trouverez la liste de tous les centres où se déroule l’étude en France en cliquant sur « Où trouver les centres participant à cette étude clinique » en haut de cette page.

Avant de commencer l’étude, vous serez informé(e) :

• des éventuels risques et bénéfices associés aux traitements ;
• des procédures de l’étude* ;
• des autres alternatives thérapeutiques actuellement disponibles afin que vous puissiez décider si vous souhaitez toujours y participer.

Un certain nombre d’examens et de procédures complémentaires sera effectué pour s’assurer que vous êtes en mesure de participer à cette étude. Certaines de ces procédures peuvent déjà faire partie de la prise en charge habituelle de votre maladie. Elles peuvent être effectuées même si vous ne participez pas à l’étude clinique.

Durant la participation à l’étude clinique, les hommes et femmes (si vous n’êtes actuellement pas enceinte mais si vous pouvez le devenir) devront, soit ne pas avoir de rapports hétérosexuels, soit utiliser des méthodes de contraception efficaces, pour des raisons de sécurité.

3. Quel traitement recevrai-je si je décide de participer à cette étude clinique ?

Les personnes participant à cette étude clinique seront réparties en trois groupes par randomisation (au hasard).

• Vous recevrez 60 mg de Tominersen ; administrés sous forme d’injection par ponction lombaire (injection intrathécale*).
• Ou bien vous recevrez 100 mg de Tominersen, administrés sous forme d’injection par ponction lombaire (injection intrathécale).
• Ou bien vous recevrez une quantité égale de placebo, administrée sous forme d’injection par ponction lombaire (injection intrathécale).

Un participant aura une probabilité sur trois d’être dans chacun des groupes.

Il s’agit d’une étude « contrôlée versus placebo », c’est-à-dire qu’un des groupes recevra un produit ayant la même apparence que celui du traitement de l’étude ne contenant pas de substance active (désigné par le terme de placebo*). Le placebo est utilisé pour montrer que ni le médecin ni les patients ont de l’influence sur les résultats de l'essai clinique.

4. Quelle sera la fréquence des rendez-vous médicaux de suivi, et pendant combien de temps ?

Vous recevrez le traitement à l’étude Tominersen ou placebo une fois tous les quatre mois pendant au moins 16 mois, et continuerez à recevoir le traitement jusqu’à ce que tous les participants à l’étude clinique aient achevé 16 mois de traitement et tant que le traitement vous sera bénéfique et que vous le tolérez.

Au cours de cette étude, vous (et parfois votre accompagnant d’étude) aurez des visites environ tous les quatre mois. A chaque visite, le médecin de l’étude surveillera régulièrement votre réaction au traitement et les effets secondaires que vous pourriez avoir.

5. Que se passera-t-il si je ne suis pas en mesure de participer à cette étude clinique ?

Si cette étude clinique n’est pas appropriée pour vous, vous ne pourrez pas y participer.

Dans ce cas, votre médecin pourra vous proposer un autre traitement ou une autre étude clinique adaptée à votre situation. Vous continuerez à bénéficier pleinement de ses compétences pour la prise en charge de votre maladie.

Pour toute information complémentaire sur cette étude, vous pouvez consulter l’onglet « Pour les professionnels de santé » sur cette page ou suivre ce lien vers le site ClinicalTrials.gov :

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05686551?term=NCT05686551&rank=1

Identifiant de l’étude : NCT05686551