Étude de phase IIa, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples, multicentrique, en groupes parallèles, évaluant la sécurité, la tolérance et l’effet du RO7269162 sur les biomarqueurs amyloïdes et non-amyloïdes liés à la maladie, après administration orale quotidienne chez des participants présentant un risque ou un stade prodromal de maladie d’Alzheimer

1. Pourquoi l’étude clinique GABRIELLA est-elle nécessaire ? 

La maladie d'Alzheimer (MA) est une affection médicale causée par des modifications dans le cerveau. Elle  peut toucher la mémoire, le comportement, les capacités de résolution de problèmes et les activités  quotidiennes. La MA est causée par des modifications dans le cerveau, qui peuvent survenir jusqu’à 20 ans  avant l’apparition des premiers symptômes. On pense que des modifications de deux protéines sont  responsables de la maladie : bêta-amyloïde et tau. Les plaques (accumulation de bêta-amyloïde) et les  enchevêtrements (fils torsadés de la protéine tau) sont les principales raisons pour lesquelles les cellules  nerveuses sont endommagées. Ces deux protéines sont actuellement le principal objectif de nombreux  chercheurs qui visent à trouver des traitements susceptibles de ralentir ou de neutraliser la MA. Les lésions  des cellules nerveuses dans le cerveau s’aggravent avec le temps chez les personnes atteintes de la MA, ce  qui affecte leur capacité à vivre de manière autonome. La maladie d’Alzheimer au stade prodromal,  également appelée « trouble cognitif léger » (TCL) dû à la maladie d’Alzheimer, est le stade au cours duquel une personne commence à avoir des problèmes de mémoire ou à présenter des difficultés d'ordre intellectuel, mais elle peut encore faire la plupart des choses qu'elle faisait auparavant, comme travailler. À ce stade de la maladie, les personnes sont plus susceptibles de développer une « démence », le stade le plus sévère de la MA. 

Les traitements actuels visent à soulager les symptômes de la MA, mais il n’existe actuellement aucun  traitement curatif. Dans certains pays, des médicaments appelés « anticorps » sont homologués pour la MA. Ils diminuent la quantité de bêta-amyloïde en aidant le système immunitaire à l’éliminer. Cela ralentit la progression de la maladie qui, autrement, pourrait entraîner des pertes de mémoire et des difficultés à réfléchir. 

Le RO7269162 est un médicament qui modifie la fabrication des protéines bêta-amyloïdes, ce qui pourrait  signifier moins de plaques dans le cerveau et donc un ralentissement de la MA. Le RO7269162 est un  médicament expérimental, ce qui signifie qu’il n’a pas été approuvé par les autorités de santé pour traiter  la MA. 

Cette étude clinique vise à comparer les effets, positifs ou négatifs, du RO7269162 par rapport à un produit ne contenant pas de substance active (également appelé « placebo ») chez des personnes à risque ou atteintes de MA. 

2. Comment se déroule l’étude clinique GABRIELLA ? 

Cette étude clinique recrute des personnes qui présentent soit un risque de MA, c'est-à-dire une  accumulation de bêta-amyloïde mais qui n'ont aucun symptôme clinique, soit un diagnostic de MA  prodromal. Les personnes peuvent participer si elles présentent un certain taux de plaques (bêta-amyloïde) dans le cerveau, mis en évidence par une tomographie par émission de positons (TEP), une technique  d’imagerie médicale utilisée pour visualiser l’activité dans le cerveau. Les personnes qui participent à cet  essai clinique (participants) recevront du RO7269162 OU un placebo pendant environ 1 an et demi.  L’équipe de l’essai clinique les verra toutes les 3 semaines au cours des 3 premiers mois, puis toutes les  6 semaines jusqu’à la fin de l’essai. Ces visites à l’hôpital comprendront des examens pour vérifier  comment les participants répondent au traitement et tout effet secondaire qu'ils pourraient avoir. La durée  totale de participation à l’essai clinique sera d’environ 1 an et demi. Les participants peuvent arrêter le  traitement à l’étude et quitter l’étude clinique à tout moment. 

3. Quels sont les principaux critères d’évaluation de l’étude clinique GABRIELLA ? 

Les principaux critères d’évaluation de l’étude clinique (les principaux résultats mesurés dans l’étude pour  déterminer si le médicament est sûr et s’il a fonctionné) sont le nombre et la gravité de tous les effets  secondaires et les variations de la charge amyloïde mesurée par TEP après environ 1 an et demi de  traitement. 

Les autres critères d’évaluation de l’étude clinique comprennent les suivants : 

∙ Variations des taux de marqueurs dans le sang et le liquide céphalorachidien après 1 an et demi de  traitement 

∙ Taux de RO7269162 et de ses composants (une fois qu’il est dégradé par l’organisme) dans le sang  et le liquide céphalorachidien 

4. Qui peut participer à cette étude clinique ? 

Les personnes peuvent participer à cette étude si elles sont à risque de MA, mais ne présentent pas de  symptômes cliniques, ou si elles ont reçu un diagnostic de TCL dû à la MA (par exemple MA prodromal),  si elles sont âgées de 60 à 85  ans et si leur indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 18 et 35 kg/m2.  Les personnes auront également besoin d’un partenaire d’étude qui accepte et peut fournir des informations sur la capacité du ou de la participant(e) à penser, à communiquer et à effectuer des activités quotidiennes. Les personnes qui ont eu un accident vasculaire cérébral ayant causé des symptômes, qui ont présenté des lésions cérébrales ou un cancer ne pourraient pas participer à cette étude. Les personnes souffrant de certaines autres affections médicales telles que des problèmes cardiaques, pulmonaires, hépatiques ou auto immuns, de certaines infections non contrôlées (par exemple, COVID-19) ou d’un diabète, ou les peronnes enceintes ou allaitantes ne pourraient pas participer à cette étude. Les personnes qui ont déjà reçu du RO7269162 ou d’autres médicaments expérimentaux au cours de l’année écoulée ou qui ne peuvent pas suivre les procédures de l'étude requises (telles que les examens d'imagerie) ne pourront pas participer à l’essai. 

5. Quel traitement les participant(e)s recevront-ils dans le cadre de cette étude clinique ? 

Chaque participant(e) à cet essai clinique sera inclus dans l’un des deux groupes de manière aléatoire  (comme lors d'un tirage à pile ou face) et recevra : 

∙ le RO7269162 OU un placebo, administré sous forme de comprimé(s) (à avaler) chaque jour  pendant 1 an et demi maximum. 

Les participant(e)s auront 75 % de chance d’être affecté(e)s au groupe RO7269162. Il s’agit d’une étude  clinique contrôlée contre placebo, ce qui signifie que l’un des groupes recevra un placebo. Il ressemble au  médicament testé, mais ne contient pas de substance active. La comparaison des résultats des différents groupes aide les chercheurs à savoir si les changements observés sont dus au médicament ou s’ils  surviennent par hasard. 

Il s’agit d’une étude en double aveugle, ce qui signifie que ni les participant(e)s ni le médecin de l’étude  clinique ne peuvent choisir ou connaître le groupe dans lequel ils ou elles se trouvent, jusqu’à la fin de  l’étude. Cela permet d’éviter les biais et les attentes sur ce qui se passera. Toutefois, en cas de risque pour  la sécurité du ou de la participant(e), le médecin de l'étude pourra savoir quel est le traitement administré. 

6. La participation à cette étude clinique comporte-t-elle des risques ou des bénéfices ? 

La sécurité d’emploi l’efficacité du traitement expérimental ou son utilisation expérimentale peuvent ne  pas être entièrement connues au moment de l’étude. Les études cliniques comportent certains risques pour  le(s) participant(s). Cependant, ceux-ci ne sont probablement pas supérieurs aux risques liés aux soins  médicaux de routine ou à l’évolution naturelle de leur maladie. Les personnes qui souhaitent participer  seront informées des risques et des bénéfices de leur participation à l’étude clinique, ainsi que des  procédures, examens ou évaluations supplémentaires qui leur seront demandés. Tous ces éléments seront  décrits dans une notice de consentement éclairé (document qui fournit aux personnes les informations dont  elles ont besoin pour prendre leur décision quant à leur participation à l’étude clinique). 

Risques associés à la prise du médicament de l’essai clinique 

Les participant(e)s pourraient présenter des effets secondaires (effets indésirables d’un médicament ou d’un traitement médical) liés au médicament utilisé dans le cadre de cet essai clinique. Les effets secondaires peuvent être légers à sévères, voire mettre la vie en danger, et varient d’une personne à l’autre. Les participant(e)s seront étroitement surveillé(e)s au cours de l’étude clinique. Des évaluations de la sécurité d’emploi seront effectuées régulièrement. Les participant(e)s seront informé(e)s des effets secondaires connus du RO7269162 et des effets secondaires possibles sur la base d’études menées chez l’homme et en laboratoire ou de connaissances sur des médicaments similaires. Les participant(e)s seront informé(e)s de tout effet secondaire connu associé aux comprimés à avaler. 

Bénéfices potentiels associés à l’étude clinique 

L’état de santé des participant(e)s peut ou non s’améliorer grâce à la participation à l’étude clinique.  Néanmoins, les informations recueillies pourront aider à l'avenir d’autres personnes atteintes d’une  pathologie similaire.