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Syndrome d'Angelman
Qu'est-ce que le syndrome d'Angelman ?
Le syndrome d'Angelman (également appelé SA) est une maladie génétique rare qui affecte le développement normal du système nerveux du nourrisson. On estime que le SA touche environ une naissance sur 23 000 et qu'il affecte aussi bien les garçons que les filles. La principale cause est une anomalie génétique du gène UBE3A, mais certains enfants peuvent également présenter des anomalies liées à d'autres gènes.
Les premiers signes apparaissent au cours de la première année de vie, lorsque le nourrisson présente des difficultés de développement par rapport aux autres enfants. Plus tard, d'autres signes courants apparaissent, tels que des difficultés à marcher et à garder l'équilibre. Certains symptômes peuvent s’améliorer avec l'âge et l'espérance de vie est normale. Les personnes atteintes du syndrome d'Angelman nécessitent des soins à vie, mais elles peuvent mener une vie heureuse.
Quelles sont les causes du syndrome d'Angelman ?
Le patrimoine génétique d'une personne dépend de son héritage parental. En général, les cellules humaines possèdent 23 paires de chromosomes : une provenant de la mère et une du père. Cela signifie que chaque gène est présent en deux exemplaires, un exemplaire paternel et un exemplaire maternel.
Chez les personnes non atteintes du syndrome d'Angelman, le gène UBE3A, situé sur le chromosome 15, est activé (exprimé) sur l'exemplaire maternel et inactivé (silencieux) sur l'exemplaire paternel. En revanche, chez les personnes atteintes du syndrome d'Angelman, l'exemplaire maternel est absent ou défectueux, et l'exemplaire paternel est inactivé. Par conséquent, aucun des deux exemplaires ne produit la protéine UBE3A, et le cerveau en développement est privé des éléments nécessaires à cette protéine. Ceci entraîne des troubles du développement, du langage, de la motricité, de l'apprentissage et du sommeil.
Il existe quatre types génétiques différents du syndrome d'Angelman :
- Délétion : Une partie du chromosome 15 est supprimée, ce qui entraîne l'absence physique de la copie maternelle du gène UBE3A et d'une copie de quelques autres gènes voisins importants pour le développement (on parle alors de « SA avec délétion »).
- Mutation : Des mutations ou « erreurs de transcription » dans la copie maternelle du gène entraînent la production d'une protéine différente de celle requise.
- Disomie uniparentale (UPD) : L'enfant a hérité accidentellement des deux copies du chromosome 15 du père, ce qui signifie que les deux copies du gène UBE3A sont inactives.
- Défaut d'empreinte (ICD) : Bien que l'enfant possède une copie du chromosome 15 de chaque parent, le chromosome 15 maternel se comporte comme un chromosome 15 paternel, et le gène UBE3A est inactif.
Quels sont les symptômes du syndrome d'Angelman ?
Les symptômes varient d'un enfant à l'autre. Certains peuvent présenter des symptômes plus graves, comme une absence totale de langage, tandis que d'autres peuvent prononcer quelques mots.
De nombreux enfants diagnostiqués avec le syndrome d'Angelman présentent les symptômes suivant :
- Ils ne gazouillent pas et ne babillent pas.
- Ils mettent plus de temps à se mettre debout ou à ramper.
- Ils ne marchent pas sans aide avant l'âge de 3 ans.
- Ils font des crises d'épilepsie, généralement avant l'âge de 3 ans.
- Ils ne prononcent que quelques mots.
- Ils tremblent et ont des difficultés à marcher (troubles de l'équilibre).
- Ils rencontrent des difficultés de succion, de déglutition et d'alimentation pendant la petite enfance.
- Ils ont un tempérament joyeux, avec des rires et des sourires fréquents.
- Ils ont des troubles du sommeil.
- Ils peuvent être agités (hyperactifs).
- Ils ont une faible capacité de concentration.
- Ils ont une fascination pour l'eau.
- Ils ont une scoliose (déformation de la colonne vertébrale).
Toute personne présentant ces symptômes n'est pas atteinte du syndrome d'Angelman. Ils peuvent être causés par d'autres affections. Cependant, si votre enfant présente l'un de ces symptômes, il est important de consulter un médecin. En général, les enfants porteurs d'une délétion de la copie maternelle du gène UBE3A (syndrome d'Angelman par délétion) présentent des symptômes plus graves, tandis que ceux porteurs de deux copies paternelles présentent des symptômes moins sévères.
En savoir plus sur le syndrome d'Angelman
Comment diagnostique-t-on le syndrome d'Angelman ?
Le syndrome d'Angelman partage certaines caractéristiques avec d'autres maladies, ce qui peut compliquer le diagnostic ou conduire à des erreurs de diagnostic. Les premiers examens peuvent être effectués pendant la grossesse (lorsque le fœtus est encore dans le ventre de sa mère) par un test non invasif permettant d'évaluer la croissance normale.
Après la naissance, une série d'analyses sanguines peut aider à confirmer le diagnostic :
- Test de méthylation : ce test permet de déterminer la présence ou l'absence de la copie maternelle du chromosome 15 et d'identifier la plupart des cas de syndrome d'Angelman dus à une délétion, une UPD (disomie uniparentale)) ou une ICD (défaut d’empreinte).
- Test FISH (hybridation in situ en fluorescence) : ce test permet de déterminer si le gène UBE3A maternel est totalement ou partiellement délété.
- Test de marqueurs ADN : ce test permet de déterminer si le syndrome d'Angelman est dû à la présence de deux copies du chromosome 15 d'origine paternelle. Si le test est positif, il peut confirmer que l'UPD est à l'origine du syndrome d'Angelman. Si le test est négatif, la cause pourrait être une copie maternelle partiellement inactivée.
- Analyse par puce à ADN : elle détecte le nombre de copies d'une région spécifique du chromosome. Cela permet de déterminer la présence de matériel génétique délété ou surnuméraire (elle peut identifier le syndrome d'Angelman avec délétion et confirmer une UPD).
- Séquençage de l'exome entier : ce test génétique permet de détecter les variantes rares du syndrome d'Angelman, indétectables par d'autres techniques. C'est le seul moyen de rechercher les mutations du gène UBE3A.
Quelles sont les options de traitement disponibles pour le syndrome d'Angelman ?
Il n'existe actuellement aucun traitement de fond pour le syndrome d'Angelman. La prise en charge est principalement symptomatique, c'est-à-dire que l'objectif principal est de ralentir ou d'atténuer les symptômes, comme le contrôle des crises d'épilepsie.
Les enfants atteints du syndrome d'Angelman ont souvent des difficultés d'élocution. L'orthophonie, avec l'utilisation de supports visuels, de la langue des signes ou d'applications sur téléphone ou tablette, peut améliorer leurs compétences non verbales.
D'autres options visent à gérer les symptômes associés au syndrome d'Angelman. Une modification du régime alimentaire ou la prise de médicaments peuvent soulager la constipation et le reflux gastro-œsophagien. Il est fréquent de prescrire des médicaments pour les troubles du sommeil. L'allaitement maternel peut être difficile ; l'utilisation de tétines spéciales, la surveillance de la prise de poids et le recours à une équipe spécialisée sont alors recommandés. En cas de retard de développement, des programmes d'intervention précoces et individualisés peuvent être mis en place. La kinésithérapie peut améliorer la marche et l'équilibre. La thérapie comportementale peut aider à surmonter l'hyperactivité ou les troubles de l'attention.
Quel est le pronostic pour une personne atteinte du syndrome d'Angelman ?
Trouver un traitement pour une maladie est une tâche immense et complexe pour les chercheurs. Connaître la cause d'une maladie permet aux chercheurs de concentrer leurs efforts sur une cible précise. Puisqu'il existe une copie du gène UBE3A héritée du père, actuellement inactive, les chercheurs tentent de trouver un moyen d'activer ce gène paternel pour traiter le syndrome d'Angelman.
De nombreux essais cliniques sont en cours chez de jeunes enfants , des adolescents et des adultes atteints du syndrome d'Angelman, ainsi que chez des adultes en bonne santé. Ces essais pourraient permettre de progresser vers une solution.
Pour en savoir plus sur les essais cliniques menés par Roche ou pour participer à un essai clinique, parlez-en à votre médecin ou consultez la page dédiée aux essais cliniques sur le site Roche Essais Cliniques link.
Références et sources :
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