Étude d’extension multicentrique, en ouvert, destinée à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à long terme du dispositif de relargage (Port Delivery System) du ranibizumab chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge

1. Pourquoi l’essai clinique Portal est-il nécessaire ?

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) provoque une vision floue ou une détérioration de la vision dans un œil ou les deux yeux. Il existe deux formes de DMLA. Elles dépendent de la façon dont le fond de l’œil (appelée rétine) est endommagé. Elles sont appelées « DMLA atrophique » (également appelée « DMLA sèche ») et « DMLA néovasculaire » (également appelée « DMLA humide »). Dans la DMLA humide, une protéine appelée VEGF entraîne la formation de vaisseaux sanguins anormaux au centre la rétine (« macula »). Ces vaisseaux provoquent un gonflement et un saignement dans le fond de l’œil. Cela peut entraîner une perte de la vision. La DMLA humide peut être traitée par injection dans l’œil d’un médicament anti-VEGF (ranibizumab, par exemple). Ce médicament peut être administré aussi souvent que tous les 1 à 2 mois. Beaucoup de patients trouvent cela contraignant. Le Port Delivery System (PDS) est un implant oculaire rechargeable. Il libère en continu du ranibizumab dans l’œil et est rechargé à intervalles réguliers. Le PDS peut rester dans l’œil à long terme, sauf s’il est retiré pour des raisons de santé. Cet essai clinique vise à évaluer la sécurité d’emploi et les effets à long terme du ranibizumab administré par le PDS chez des patients atteints de DMLA humide.

2. Comment se déroule l’essai clinique Portal ?

Cet essai clinique recrute des patients atteints de DMLA humide. Les patients peuvent participer s’ils ont : 

● terminé les études cliniques Ladder (GX28228) ou Archway (GR40548), sans être sortis de l’étude de manière prématurée, OU 

● participé à l’essai clinique Velodrome (WR42221) et ont terminé soit la totalité de l’étude, soit les 24 premières semaines de l’étude uniquement.

Les patients qui participent à l’essai clinique Portal recevront des recharges de ranibizumab via PDS pendant environ 3 à 5 ans. Les participants qui n’ont pas reçu l’implant oculaire PDS auparavant recevront l’implant le Jour 1 de l’essai Portal. Les participants peuvent recevoir des doses supplémentaires de ranibizumab via des injections intravitréennes, 1 ou 2 mois avant chaque recharge du PDS en ranibizumab. Cela étant, ce n’est possible que si le PDS n’a pas les effets escomptés sur la vision des patients et si certains critères sont remplis. Le médecin en charge de l’étude clinique verra les patients tous les 2 à 3 mois durant l’étude. Ces visites comprendront des examens de l’œil et de l’état de santé général des patients, ainsi qu’une évaluation de tout effet indésirable qu’ils pourraient ressentir. Des visites supplémentaires peuvent être organisées 1 ou 2 mois avant chaque recharge du PDS en ranibizumab afin de vérifier si des doses supplémentaires de ranibizumab sont nécessaires. Des appels téléphoniques de suivi des patients auront lieu après que ceux-ci auront reçu le traitement à l’étude afin de vérifier leur état de santé. La durée totale de participation à l’étude clinique sera d’environ 3 à 5 ans. Les participants sont libres d’interrompre le traitement à l’essai et de quitter l’essai clinique à tout moment.

3. Quels sont les principaux critères d’évaluation de l’essai clinique Portal ?

Le critère d’évaluation principal de l’essai clinique (le principal résultat mesuré dans l’étude pour voir si le médicament et le dispositif ont agi) est le nombre, la durée et la sévérité de tout effet indésirable. Les autres critères d’évaluation de l’essai comprennent :

• La variation de la meilleure vision qu’une personne peut avoir lorsqu’elle porte des lunettes ou des lentilles de contact – appelée « meilleure acuité visuelle corrigée » – au cours du temps par rapport au début de l’étude.
• La variation de l’épaisseur de la rétine au cours du temps.
• Le nombre de patients au cours du temps :
  • dont la meilleure acuité visuelle corrigée est très bonne ou mauvaise ;
  • dont la meilleure acuité visuelle corrigée s’est améliorée ou détériorée ;
  • qui nécessitent un traitement supplémentaire par ranibizumab administré via injections intravitréennes entre les recharges en ranibizumab du PDS ;
  • qui préfèrent le traitement par le PDS par rapport aux injections intravitréennes ;
• Dans quelle mesure les participants sont-ils satisfaits du traitement.

4. Qui peut participer à cet essai clinique ?

Les patients peuvent participer à cet essai s’ils peuvent assister à toutes les visites prévues par le protocole avec le médecin en charge de l’étude clinique. Les patients pourraient ne pas être en mesure de participer à cette étude s’ils ont quitté de manière prématurée les études cliniques Ladder, Archway ou Velodrome ou s’ils ont arrêté le traitement à l’étude dans le cadre de ces études cliniques. Les patients ne peuvent également pas participer à l’étude s’ils présentent des antécédents de certaines pathologies ou d’autres maladies oculaires et qui ont besoin de prendre certains traitements pendant l’étude. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent une grossesse pendant l’étude clinique ou dans l’année qui suit, ne peuvent pas non plus participer à l’étude.

5. Quel traitement les patient(e)s recevront-ils(elles) dans le cadre de cette étude clinique ?

Tout patient participant à cette étude clinique sera placé dans 1 des 7 cohortes en fonction de l’étude clinique parente à laquelle il a précédemment participé et de l’implantation déjà réalisée ou non de l’implant PDS : 

• Les patients de l’étude clinique Ladder dotés de l’implant PDS rejoindront la cohorte 1.
• Les patients de l’étude clinique Archway dotés de l’implant PDS rejoindront la cohorte 2.
• Les patients de l’étude clinique Ladder sans implant PDS rejoindront la cohorte 3.
• Les patients de l’étude clinique Archway sans implant PDS rejoindront la cohorte 4.
• Les patients de l’étude clinique Velodrome qui : 
  • ont passé la semaine 24 mais n’étaient pas éligibles pour être randomisés dans l’étude Velodrome rejoindront la cohorte 5 ;
  • ont terminé l’étude et qui ont reçu des recharges du PDS en ranibizumab tous les 6 mois rejoindront la cohorte 6 ;
  • ont terminé l’étude et qui ont reçu des recharges du PDS en ranibizumab tous les 9 mois rejoindront la cohorte 7.

Les patients participant à cette étude clinique recevront :

• Cohortes 1 à 4 : des recharges du PDS en ranibizumab tous les 6 mois pendant une durée maximale de 5 ans. Les groupes 3 et 4 se verront d’abord insérer chirurgicalement l’implant oculaire PDS dans l’œil le Jour 1 de l’essai. Un médicament qui anesthésie l’œil pour prévenir la sensation de douleur sera utilisé pendant cette procédure (anesthésie locale) ;
• Cohortes 5 et 6 : des recharges du PDS en ranibizumab tous les 6 mois pendant une durée maximale de 3 ans ;
• Cohorte 7 : des recharges du PDS en ranibizumab tous les 9 mois pendant une durée maximale de 3 ans.

Il s’agit d’une étude en ouvert. Cela signifie que toutes les personnes concernées, y compris le patient et le médecin en charge de l’étude clinique, sauront quel traitement de l’étude a été administré au patient.

6. Y a-t-il des risques ou des bénéfices liés à la participation à cette étude ?

La sécurité d’emploi ou l’efficacité du traitement à l’étude ou de son utilisation peuvent ne pas être entièrement connues au moment de l’étude. La plupart des études cliniques comportent certains risques pour les patients.

Cependant, ceux-ci ne sont généralement pas plus importants que les risques liés aux soins médicaux dispensés dans le cadre de la pratique courante ou à l’évolution naturelle de la maladie. Les patients qui souhaitent participer seront informés des risques et des bénéfices liés à leur participation à l’étude, ainsi qu’aux procédures, examens ou évaluations supplémentaires qui leur seront demandés. Tous ces éléments seront décrits dans un document d’information et de consentement éclairé (un document qui fournit aux patients les informations dont ils ont besoin pour prendre leur décision de participer volontairement à une étude clinique).

Risques associés aux médicaments, dispositifs ou procédures de l’essai clinique

Les patients peuvent présenter des effets indésirables (un effet indésirable d’un médicament ou d’un traitement médical) dus au médicament, au dispositif PDS ou aux procédures utilisés dans le cadre de cette étude clinique. Les effets indésirables peuvent être légers à sévères, jusqu’à mettre la vie du patient en danger, et sont variables d’un patient à l’autre. Les patients seront étroitement surveillés pendant l’étude clinique. Des évaluations de la sécurité seront régulièrement effectuées. 

Les participants seront informés des effets indésirables connus du ranibizumab et du PDS, ainsi que des effets indésirables possibles d’après des études réalisées sur la personne humaine et en laboratoire ou d’après les connaissances sur des médicaments et dispositifs similaires. Les patients seront informés des effets secondaires connus du ranibizumab et des procédures chirurgicales et de recharge du PDS ainsi que des injections dans l’œil et des effets secondaires sur la base d’études réalisées sur la personne humaine et en laboratoire ou d’après les connaissances relatives à des procédures similaires. 

Bénéfices potentiels associés à l’essai clinique 

L’état de santé des participants peut ou non s’améliorer suite à leur participation à l’étude clinique. Néanmoins, les informations recueillies pourraient aider d’autres patients souffrant d’une pathologie similaire à l’avenir.

Pour plus d'informations sur cet essai clinique, consultez l'onglet « Experts » de cette page ou suivez ce lien vers ClinicalTrials.gov.

Identifiant de l'essai : NCT03683251